转移性非小细胞肺癌患者报告结局的真实世界研究：症状负担与生活质量纵向分析

本研究前瞻性分析了609例转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者在接受一线（1L）系统治疗期间的患者报告结局（PROs）。通过MD Anderson症状量表（MDASI-LC）和EQ-5D-5L评估，发现疲劳、疼痛、呼吸困难等核心症状负担显著，39%患者报告日常活动受中度至重度干扰。研究揭示了不同治疗方案（化疗+免疫/靶向/单药免疫）对症状轨迹的影响，为优化支持性护理提供了循证依据。

　　

研究背景

转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的治疗方案日益多样化，但患者症状负担的系统评估仍显不足。本研究通过前瞻性观察设计，探索真实世界中患者报告结局（PROs）的动态变化，旨在填补临床试验与临床实践间的证据缺口。

研究方法

609例≥18岁的IV期NSCLC患者在MD安德森癌症中心（MDACC）接受1L系统治疗（2017-2020年），每6周完成MDASI-LC（含16项症状和6项干扰指标）和EQ-5D-5L评估。采用混合效应模型分析症状轨迹，按治疗类型（化疗+免疫38%/靶向29%/化疗19%/免疫单药13%）和疗效反应分层。

关键发现

症状特征：

• 基线最严重症状：疲劳（均值3.95）、呼吸困难（3.09）、疼痛（3.03），27%患者报告疲劳达重度（≥7分）。

• 治疗期间变化：症状均值在1L治疗3个月内显著下降，但疲劳始终居首（全程均值3.10），32%评估中为中度以上。

• 治疗差异：靶向治疗组基线症状最轻（均值2.64），免疫单药组最重（3.82）；化疗组在84周出现症状反弹趋势（p=0.094）。

生活质量影响：

• 39%评估显示日常活动（WAW子量表）受中度以上干扰，22%影响情绪状态（REM子量表）。

• EQ-5D-5L健康效用值基线0.82，随访末期回升至0.84，但78周时降至低谷0.75，与症状干扰峰值同步。

疾病进展关联：

疾病进展患者症状恶化显著（p<0.05），尤以疼痛、呼吸困难为著，而靶向治疗组EQ-VAS评分最优（p=0.003）。

临床启示

研究首次系统描绘了mNSCLC真实世界PROs动态图谱，提示：

1. 症状监测应重点关注疲劳-疼痛-呼吸困难三联征；

2. 靶向治疗可能带来更优症状控制；

3. 疾病进展是PROs恶化的关键节点，需强化支持治疗。

局限与展望

单中心设计和COVID-19疫情期间数据收集中断可能影响结果普适性。未来需结合电子PRO（ePRO）工具实现更精准的远程症状管理。