儿童霍奇金淋巴瘤Euronet-PHL-C1方案治疗成果与挑战：资源有限国家的临床实践启示

这篇研究回顾性分析了87例采用Euronet-PHL-C1方案治疗的儿童霍奇金淋巴瘤（HL）患者数据，证实该方案通过早期响应评估省略放疗（RT）可降低长期毒性，5年无进展生存率（PFS）达89.3%，总生存率（OS）达97.6%，为资源有限国家（LMIC）优化HL治疗提供了循证依据。

　　

ABSTRACT

儿童霍奇金淋巴瘤（HL）治疗领域迎来重大突破，Euronet-PHL-C1方案通过风险适应策略和早期响应评估，显著减少放疗（RT）使用。研究团队回顾性分析2012-2022年间87例患儿数据，发现快速响应者省略RT后仍保持优异生存率，5年PFS和OS分别达89.3%和97.6%，为LMIC地区提供了可复制的治疗范式。

1 Introduction

HL作为青少年第三大常见恶性肿瘤，传统ABVD方案（阿霉素/博来霉素/长春碱/达卡巴嗪）虽疗效显著，但伴随心毒性、肺纤维化等长期后遗症。德国GPOH小组首创风险适应策略，启发欧洲儿童HL网络（Euronet-HD）开发Euronet-PHL-C1方案（NCT00433459），以OEPA（长春新碱/依托泊苷/泼尼松/阿霉素）和COPDAC（环磷酰胺/长春新碱/泼尼松/达卡巴嗪）方案替代传统化疗，通过PET-CT评估动态调整治疗强度。

2 Methods

2.1 Patients

黎巴嫩贝鲁特美国大学医学中心（AUBMC）纳入87例<18岁初治HL患者，中位年龄13岁，女性占51.7%，59.8%伴B症状，42.5%为IV期。

2.2 Staging

采用Ann-Arbor分期，PET-CT评估早期响应（2周期OEPA后），快速响应定义为肿瘤体积缩小≥50%或Deauville评分<3。

2.3 Treatment

TG1组（低危）接受2OEPA+1COPDAC，TG3组（高危）追加4COPDAC。仅慢响应者接受19.8Gy受累野放疗，残留病灶>5mL者追加10Gy。

3 Results

3.1 治疗响应

94.2%患者达完全缓解，22.9%快速响应者成功省略RT。但TG3组仅10.7%免于放疗，反映晚期患者仍需强化治疗。

3.2 生存数据

全组5年EFS/TG3组达90.8%，优于印度（86.2%）和巴基斯坦（80.2%）数据。9例复发者中2例为快速响应者，提示 bulky disease（肿块体积>200mL）患者需谨慎省略RT。

3.3 毒性管理

36次发热性中性粒细胞减少（FN）事件中83.3%发生于OEPA阶段，系统性使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）实现零治疗相关死亡，显著优于LMIC同类研究。

4 Discussion

研究揭示了三大临床启示：

1. 风险分层价值：尽管B症状、bulky disease未显示预后相关性，但TG3组高复发风险支持现行风险分层体系；

2. 放疗取舍困境：快速响应者中2例bulky disease患者复发，印证Eurone t-PHL-C1方案2016年修订——将TG1伴bulky/ESR升高者升级至TG2的前瞻性；

3. LMIC适应性：相比欧美47%的RT省略率，本研究仅22.9%患者免于放疗，反映资源限制下对治疗安全的保守选择。

5 Conclusion

Euronet-PHL-C1方案在LMIC环境中展现出卓越的疗效/安全性平衡，但晚期/肿块型患者放疗省略仍需前瞻性研究验证。未来可探索PET-CT引导的精准放疗（如仅照射残留活性病灶）以进一步降低毒性，而新型药物（如Brentuximab Vedotin）的昂贵成本仍是LMIC普及的主要障碍。