综述：新兴抗肥胖纳米营养剂

这篇综述系统阐述了纳米技术在抗肥胖营养剂（nutraceuticals）领域的突破性应用，聚焦六类营养素（碳水化合物、脂质、蛋白质、维生素、矿物质和植物化学物质）的纳米改性策略，通过增强生物利用度（bioavailability）和靶向递送，为解决传统口服制剂的溶解度低、化学不稳定等瓶颈提供了创新方案。文章详述了纳米纤维素（CNC）、纳米脂质体（NL）、纳米乳（nanoemulsion）等载体的特性及其通过调控AMPK、UCP-1等通路实现的减重机制，为临床转化提供了重要参考。

　　

摘要

肥胖作为全球公共卫生危机，其根源常源于膳食失衡。传统抗肥胖营养剂虽兼具营养与药理价值，却因溶解度低、易降解等缺陷导致口服生物利用度受限。纳米技术的兴起为这一困境带来转机——通过将营养剂转化为1-100 nm的聚合物纳米粒（NP）、纳米晶、胶束等形式，显著提升其稳定性、溶解性和靶向性。

1 引言

全球肥胖人口已突破10亿，预计2050年将达19.5亿。现有疗法如生活方式干预和手术存在副作用大、依从性差等问题。纳米化营养剂凭借小尺寸效应和表面修饰技术，可精准递送至肠道特定部位，同时规避消化酶降解，为肥胖防控开辟新路径。

2 碳水化合物

2.1 纤维素

• CNC：酸水解法制备的纤维素纳米晶（宽度4-7 nm，长度37-45 nm）能结合胆汁盐，抑制脂肪水解酶活性，使高脂饮食（HFD）大鼠体重增长（BWG）降低25.7 g。
• NFC：纳米纤化纤维素通过物理屏障减少脂滴与脂肪酶接触，0.2%添加量即可抑制小鼠脂肪堆积。
• BC：细菌纤维素与可溶性膳食纤维协同，通过短链脂肪酸调节肠道菌群，降低肝脏TNF-α水平。

2.2 甲壳素
表面脱乙酰甲壳素纳米纤维（SDACNF）直径10-30 nm，通过吸附胆固醇和甘油三酯（TG），使小鼠脂肪组织重量（ATW）与体重比显著下降，并改善肝脏脂肪变性。

2.3 壳聚糖
水溶性壳聚糖纳米粒（500-800 nm）通过离子凝胶法制备，可降低HFD大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）23%，同时提升超氧化物歧化酶活性。

3 脂质

3.1 中链脂肪酸（MCFA）
纳米脂质体包裹的MCFA克服了胃肠刺激缺陷，6周干预使小鼠体脂减少15%，血清总胆固醇（TC）下降18%。

3.2 共轭亚油酸（CLA）
纳米乳化CLA（粒径220.8 nm）通过激活PPAR-γ通路，促进3T3-L1脂肪细胞凋亡，效果优于游离CLA。

3.3 多烯磷脂酰胆碱（PPC）
纳米级PPC复合物NWL-10（<40 nm）选择性溶解脂肪细胞，对血管平滑肌细胞毒性降低90%。

4 蛋白质

4.1 灵芝蛋白
纳米脂质体包裹的灵芝蛋白酶解物（粒径149.8 nm）通过下调脂肪酸合成酶（FASN）表达，使3T3-L1细胞脂解效率提升1.6倍。

4.2 细胞色素c（Cyt c）
靶向纳米粒（PTNP，120.1 nm）携带Cyt c特异性诱导脂肪内皮细胞凋亡，HFD小鼠皮下脂肪减少35%。

5 维生素

5.1 维生素A
扇贝磷脂包裹的岩藻黄质（粒径121 nm）通过上调白色脂肪中UCP-1表达，促进脂肪褐变。

5.2 维生素D
纳米乳化的维生素D₃可提升肠道吸收率3倍，临床试验显示其使肥胖受试者腰臀比（WHR）降低8.5%。

6 矿物质

6.1 锌
氧化锌纳米粒（38.5 nm）通过激活肝脏SIRT1-AMPK通路，改善HFD小鼠胰岛素抵抗，肝脂沉积减少40%。

6.2 铬
纳米吡啶甲酸铬（nCrPic，49.7 nm）上调猪脂肪组织ADIPOQ基因表达，皮下脂肪厚度降低12%。

7 植物化学物质

7.1 白藜芦醇
PLGA纳米粒（176.1 nm）包封率97.25%，在pH 1.2环境下稳定释放，使HepG2细胞脂滴积聚减少62%。

7.2 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）
壳聚糖-聚天冬氨酸纳米粒（100.6 nm）靶向动脉粥样斑块，兔模型血清LDL-C水平下降65%。

7.3 辣椒素
自组装纳米乳（20-50 nm）通过激活β₃-AR通路促进产热，HFD大鼠血浆TG降低31%。

8 挑战与展望

当前纳米营养剂面临临床转化两大瓶颈：一是交联剂可能引发肝毒性，需开发更安全的材料如植物源性载体；二是人体疗效证据不足，未来需探索多营养素协同递送系统。六类纳米载体中，聚合物纳米粒（NP）因适配性广、安全性高，成为最具潜力发展方向。