日本临床实践中口服司美格鲁肽（semaglutide）治疗2型糖尿病成人患者的多中心前瞻性真实世界研究（PIONEER REAL Japan）：亚组分析

这篇研究通过亚组分析揭示了口服GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽在日本2型糖尿病（T2DM）真实世界中的疗效与安全性。结果显示，所有亚组（包括不同年龄、BMI、糖尿病病程及DPP-4抑制剂转换者）的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重均显著改善，其中年轻患者、短病程及低剂量组效果更优。研究为个体化治疗策略提供了重要依据，尤其关注老年（≥75岁）和DPP-4i转换人群的临床实践价值。

　　

引言

日本2型糖尿病治疗中，二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）曾是主流选择，但近年来胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）如口服司美格鲁肽的使用逐渐增加。PIONEER REAL Japan研究旨在评估口服司美格鲁肽在真实世界中的疗效，重点关注不同临床特征亚组的差异，包括年龄、BMI、糖尿病病程及DPP-4i转换状态。

材料与方法

这项前瞻性、非干预性研究纳入624名未使用过注射降糖药的2型糖尿病患者，起始剂量为3 mg，随访34-44周。亚组按基线HbA_1c（<7%、≥7-<8%、≥8-<9%、≥9%）、年龄（<55、≥55-<65、≥65-<75、≥75岁）、BMI（<22、≥22-<25、≥25-<30、≥30 kg/m²）、糖尿病病程（≤5、>5-≤10、>10年）及DPP-4i转换状态分组。主要终点为HbA_1c变化，次要终点包括体重变化及安全性。

结果

临床疗效
所有亚组均观察到HbA_1c和体重下降。年轻患者（<55岁）HbA_1c降幅更大（-0.9 vs. ≥75岁的-0.5个百分点），短病程（≤5年）患者降幅显著高于长病程（>10年）组（-0.8 vs. -0.6个百分点）。低剂量组（3 mg）的HbA_1c和体重降幅反而优于高剂量组（14 mg），可能与剂量调整策略相关。DPP-4i非转换者的HbA_1c改善更显著，但体重减轻无组间差异。

安全性
胃肠道不良事件（如恶心、呕吐）最常见，老年组（≥75岁）发生率更高（21.4% vs. <55岁的12.5%），且更易导致停药。严重不良事件罕见，仅2例与药物相关（肠梗阻和药疹）。

剂量分布
7 mg为最常用终剂量（46.2%），年轻、高BMI或高基线HbA_1c患者更可能接受高剂量。

讨论

研究证实口服司美格鲁肽在广泛人群中的有效性，尤其对年轻、短病程患者效果突出。低剂量组的优异表现可能反映日本人群对GLP-1RA的高敏感性。老年患者需谨慎剂量选择以平衡疗效与耐受性。DPP-4i转换者的血糖改善虽稍逊，但仍显著，支持其在临床实践中的转换价值。

结论

口服司美格鲁肽在日本真实世界中展现出全面疗效，为不同特征的2型糖尿病患者提供了个体化治疗选择，且安全性良好。研究结果强化了其在糖尿病管理中的地位，尤其为老年和高BMI人群的用药策略提供了重要参考。