母乳喂养与遗传易感性对后代2型糖尿病风险的交互影响：一项前瞻性队列研究

这篇研究通过英国生物银行（UK Biobank）队列的36万余名参与者数据，揭示了母乳喂养与2型糖尿病（T2D）风险的显著负相关性（HR=0.94），并首次发现母乳喂养能通过乘性（p=0.040）和加性（AP=18.0%）交互作用削弱高遗传风险评分（T2D-GRS）对T2D的促进作用，为早期营养干预改善代谢健康提供了循证依据。

　　

研究背景

基于发育健康与疾病起源理论，母乳喂养作为生命早期关键环境因素，其与2型糖尿病（T2D）的长期关联尚存争议。既往研究受限于样本量（如Pima印第安人研究仅720人）或回顾性设计，而英国生物银行（UK Biobank）队列为此提供了大规模前瞻性数据支持。

研究方法

研究纳入364,562名基线无T2D的40-69岁参与者，通过自我报告获取母乳喂养史（72.1%为"曾喂养"组），并基于112个单核苷酸多态性（SNP）构建T2D遗传风险评分（T2D-GRS）。采用Cox比例风险模型调整人口统计学、早期（出生年份、多胎状态等）及成年期因素（BMI、饮食评分等），中位随访12年记录12,795例T2D事件。

核心发现

1. 风险降低效应：母乳喂养使T2D风险显著降低6%（HR=0.94，95%CI：0.89-0.99），且在<56岁人群中更明显（HR=0.91 vs ≥56岁HR=0.97，交互p=0.007）。

2. 基因-环境交互：

   • 乘性交互：高T2D-GRS在非母乳喂养组中风险增幅更陡峭（交互p=0.040）

   • 加性交互：非母乳喂养+高GRS组的超额风险达18.0%（AP=18.0%，95%CI：4.1-31.9%，p=0.007），其联合风险（HR=2.13）超过单因素风险之和。

机制探讨

母乳喂养可能通过三种途径发挥作用：

• 免疫调节：母乳中抗体降低慢性炎症（如TNF-α通路激活）

• 肠道菌群：早期微生物定植影响胆汁酸代谢

• 肥胖中介：母乳喂养儿童成年BMI平均降低0.8 kg/m²

局限性

缺乏喂养持续时间数据，且队列中白人占比93.2%，可能限制结论外推性。但敏感性分析排除基线血糖≥7.0 mmol/L者后结果仍稳健。

临床意义

研究首次量化了母乳喂养对高遗传风险人群的保护效能，提示临床应优先对高T2D-GRS婴儿强化母乳喂养建议。据估算，全球每年760万未母乳喂养婴儿可能因此面临可预防的代谢风险。

未来方向

需在多元种族队列中验证，并探索表观遗传标记（如DNA甲基化）在母乳喂养-基因交互中的中介作用。