抗生素使用与耐药性关联的三年回顾性研究：来自马来西亚槟城的临床证据与防控启示

这篇综述通过回顾性研究揭示了马来西亚槟城六家医院三年间抗生素使用与耐药性（AMR）的强相关性，重点分析了第三代头孢菌素（3GC）与超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、碳青霉烯类与耐碳青霉烯肠杆菌目（CRE）的正向关联（Pearson相关系数分别达0.777和0.762）。研究采用定义日剂量（DDD/1,000患者日）量化抗生素使用，发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌在血培养中耐药率显著上升，为抗菌药物管理计划（ASP）提供了关键数据支持。

　　

引言

多重耐药（MDR）微生物的全球蔓延已成为公共卫生威胁，其出现与抗生素滥用显著相关。本研究通过分析马来西亚槟城六家医院2021-2023年的细菌培养阳性结果和抗生素使用数据，揭示了两者的量化关联。值得注意的是，耐碳青霉烯肠杆菌目（CRE）和超广谱β-内酰胺酶（ESBL）产生菌的流行与特定抗生素使用呈现强相关性，为临床防控策略提供了实证依据。

方法

采用回顾性横断面设计，通过便利抽样收集住院患者（住院>48小时）的首个阳性培养结果。微生物鉴定采用革兰染色、培养法和PCR检测耐药基因（如bla_CTX-M）。抗生素消耗量以DDD/1,000患者日（PD）标准化计算，统计分析使用SPSS 22进行，包括Pearson相关性检验和线性回归。

结果

样本与微生物分布

血培养阳性率（12%-13%）符合国际标准。MRSA、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌在血培养中的分离数显著增加（p<0.0003）。粪肠球菌对氨苄西林的耐药率逐年上升，而鲍曼不动杆菌对多粘菌素B保持敏感。

抗生素使用趋势

头孢曲松DDD/1,000 PD从2021年108.68升至2023年131.50，美罗培南同期从51.92激增至89.97。阿莫西林/克拉维酸和氨苄西林/舒巴坦的使用量也持续增长。

耐药性关联

3GC使用与ESBL流行率呈强正相关（r=0.777，R²=0.604），碳青霉烯类与CRE关联类似（r=0.762，R²=0.581），但p值未达显著性（p>0.05）。

讨论

研究发现与全球趋势一致：MRSA对万古霉素敏感率>80%，但利福平和复方新诺明耐药性逐渐显现（10%-20%）。CRE在肺炎克雷伯菌和大肠杆菌中的流行尤为严峻，可能与碳青霉烯类过度使用有关。COVID-19大流行期间广谱抗生素的滥用可能加剧了耐药性发展，如印度研究中CRE的显著增长。

结论

控制特定抗生素（如3GC和碳青霉烯类）的使用可有效遏制ESBL和CRE的扩散。研究结果支持抗菌药物管理计划（ASP）的实施，需结合微生物监测和处方干预。

优势与局限

覆盖槟城主要转诊中心的优势数据被缺乏患者个体用药史和感染严重程度信息所限制。DDD指标虽标准化，但未能反映治疗持续时间等细节。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语如MDR、CRE等均按原文格式标注。）