吸烟与系统性炎症风险因素对终末期肾病患者外周血免疫细胞组成的多维度影响研究

这篇研究通过标准化流式细胞术（flow cytometry）揭示了终末期肾病（CKD5）患者外周血免疫细胞组成的特征性改变：B细胞普遍减少（除浆母细胞外），T细胞呈现免疫衰老（immunosenescent）表型，且LIN-HLA-DR+抗原呈递细胞显著增加。研究采用多变量分析（PERMANOVA）和泊松回归模型，首次系统性证实吸烟、巨细胞病毒（CMV）血清阳性、年龄、透析治疗和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等炎症相关因素可显著重塑免疫细胞亚群分布，为临床免疫监测和疫苗应答预测提供了新依据。

　　

1 Introduction

终末期肾病（CKD5）伴随复杂的免疫系统紊乱，显著增加感染、动脉粥样硬化、恶性肿瘤风险及疫苗低应答率。慢性炎症状态加速T细胞免疫衰老（immunosenescence），表现为初始T细胞减少和记忆T细胞扩增，可能影响移植后免疫记忆反应。既往研究多聚焦单一免疫亚群，缺乏对系统性炎症因素（如吸烟、CMV感染）混杂作用的综合分析。本研究通过标准化流式细胞术（ONE Study方案）全面解析CKD5患者外周血B细胞、T细胞及树突状细胞（DC）亚群特征，并探讨炎症风险因素的调控作用。

2 Methods

研究纳入107例等待肾移植的CKD5患者和29例健康对照，采用预冻干抗体 panel 检测外周血免疫亚群。T细胞按CD4⁺/CD8⁺及CCR7/CD45RA表达分为初始（naive）、中央记忆（CM）、效应记忆（EM）和终末分化效应记忆（TEMRA）亚群；B细胞通过IgD/CD27区分过渡型（transitional）、边缘区（marginal-zone）和类别转换记忆B细胞（switched memory）；DC亚群包括髓系（mDC1/2/3）和浆细胞样DC（pDC）。通过PERMANOVA筛选显著影响免疫组成的因素后，采用泊松回归分析特定亚群变化。

3 Results

3.1 免疫细胞特征性改变

CKD5患者表现为：

• B细胞：总B细胞及所有亚群（除浆母细胞）显著减少，提示疫苗应答障碍的潜在机制。

• T细胞：CD4⁺初始细胞减少而EM增加，CD8⁺ EM减少，符合免疫衰老表型。

• DC：LIN^-HLA-DR⁺细胞增加，主要由mDC1和mDC3驱动。

3.2 炎症因素的多维度影响

PERMANOVA显示：

• 吸烟：唯一全面影响B/T/DC亚群的因素，与类别转换记忆B细胞增加2.33倍（p<0.001）显著相关，可能反映肺部抗原暴露后的循环迁移。

• CMV血清阳性：驱动CD4⁺/CD8⁺ TEMRA细胞扩增（p<0.001），与移植后排斥风险相关。

• 透析治疗：边缘区B细胞增加（p=0.019），可能促进多反应性IgM抗体产生。

• 年龄：仅降低CD8⁺初始细胞（p=0.008），凸显CD4⁺稳态增殖的维持优势。

4 Discussion

研究发现CKD5免疫失调呈现"双刃剑"模式：B细胞耗竭导致疫苗低应答，而T细胞衰老和DC激活可能加剧移植后排斥。吸烟通过激活肺部-循环B细胞轴，CMV通过TEMRA细胞扩增，分别从不同维度重塑免疫景观。边缘区B细胞与透析的关联为透析致敏现象提供了新解释。研究局限性包括横断面设计无法推断因果，但标准化方案（如BIO-DrIM panel）增强了结果可比性。未来需探索这些免疫标志物对临床结局（如移植排斥或COVID-19疫苗应答）的预测价值，并评估针对性干预（如戒烟或CMV预防）的潜在获益。