综述：糖基化调控牙周关键致病菌的毒力与致病性

这篇综述深入探讨了糖基化修饰如何精准调控牙周"红色复合体"病原体（Tannerella forsythia、Porphyromonas gingivalis和Treponema denticola）的致病机制。通过系统分析糖基化对牙龈蛋白酶（gingipains）、菌毛（fimbriae）和表面层蛋白（SLPs）等关键毒力因子的合成与功能影响，揭示了糖基化通过掩蔽抗原表位、逃逸免疫识别和调控炎症反应等机制促进病原体持续感染。文章特别强调了糖基化特征在生物膜形成、宿主粘附和侵袭中的核心作用，为开发新型诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据。

　　

Abstract

牙周疾病是由生态失调微生物群落引发的慢性炎症性疾病，其中"红色复合体"病原体（Tannerella forsythia、Porphyromonas gingivalis和Treponema denticola）起着关键驱动作用。最新研究表明，这些病原体表面分子的糖基化修饰与其致病性存在深刻关联。

糖基化对毒力因子的调控

在P. gingivalis中，糖基化直接调控牙龈蛋白酶（gingipains）RgpA/Kgp的酶活性和稳定性，其特有的O-糖基化修饰能保护蛋白酶免受宿主防御系统的降解。T. forsythia的表面层蛋白（SLPs）通过独特的三糖重复单元修饰，显著增强了细菌对上皮细胞的粘附能力。而T. denticola的鞭毛糖基化则直接影响其运动性和组织穿透能力。

免疫逃逸的糖分子机制

病原体通过添加唾液酸残基或岩藻糖修饰（fucosylation）来掩蔽脂多糖（LPS）的抗原表位。特别是T. forsythia的S-层糖基化能干扰Toll样受体（TLR）识别，导致IL-10等抗炎细胞因子分泌增加。糖基化还通过改变补体激活途径（如抑制C3b沉积）来削弱宿主的清除能力。

糖基化与致病表型

生物膜微环境会诱导特定糖基转移酶（如PgGT）的表达，促进胞外多糖基质形成。临床分离株的糖基化谱分析显示，高甘露糖型N-糖链与侵袭性牙周炎严重程度呈正相关。值得注意的是，某些核心岩藻糖基化缺失突变株的毒力显著降低，这为减毒活疫苗开发提供了新思路。

转化医学前景

质谱成像技术已能在牙周组织中定位病原体特异性糖链。针对P. gingivalis的O-糖基化抑制剂在动物模型中显示出阻断骨吸收的潜力。基于糖表位的多价疫苗设计，特别是针对保守的S-层糖链抗原，可能成为未来预防策略的重要方向。