综述：基于植物粘液的靶向癌症治疗纳米载体——设计、功能化与治疗潜力

（编辑推荐）本综述系统评述了植物粘液（mucilage）作为天然多糖生物聚合物在肿瘤靶向纳米载体（NCs）设计中的独特优势，涵盖乳化溶剂蒸发（ESE）、纳米沉淀等绿色合成技术，强调其生物相容性、pH响应性和配体修饰（如CD44靶向）对改善药物溶解度（如紫杉醇PTX）和降低系统毒性的突破性价值。

　　

Abstract

聚焦植物粘液（mucilage）这一天然多糖生物聚合物在肿瘤靶向治疗中的革新应用。作为具备高保水性、凝胶形成能力和刺激响应特性的材料，其相比传统合成载体展现出更优的生物降解性和肿瘤组织富集能力，但存在成分标准化和规模化生产的挑战。

Objective

系统评估粘液基纳米载体（mucilage-based NCs）的设计策略与治疗潜力。这类载体通过β-1,3-葡聚糖等活性组分实现双重功能：既作为药物包封基质，又通过表面半乳糖残基主动靶向肿瘤过表达的凝集素受体（如ASGPR）。

Methods

采用乳化溶剂蒸发（ESE）和离子凝胶法等构建纳米颗粒，关键突破在于：

1. 通过EDC/NHS化学将叶酸（FA）偶联至粘液骨架，提升对FR⁺肿瘤的亲和力

2. 整合pH敏感 linker（如腙键）实现溶酶体逃逸

3. 负载紫杉醇（PTX）时载药量达18.7±2.3%，远超PLGA载体（9.8±1.5%）

Results

动物模型显示：

• 4T1乳腺癌模型中，FA修饰的载阿霉素（DOX）纳米粒肿瘤蓄积量提高3.2倍

• 借助粘液的粘膜粘附性，口服制剂在结肠癌模型实现72小时缓释

• 中性pH下zeta电位-23mV，酸性微环境中转为+12mV，增强细胞摄取

Conclusions

粘液载体在穿越血瘤屏障（BTB）和克服多药耐药（MDR）方面展现独特优势，但需解决：

1. 不同植物来源（如仙人掌vs亚麻籽）粘液分子量差异（50-2000kDa）导致的批次变异

2. 欧盟EMA对新型生物材料认证的合规性要求

3. 大规模生产中高压均质（HPH）对多糖链的剪切效应