柠檬烯对映体(Limonene enantiomers)交互效应机制研究及其生物活性解析

来自国际团队的研究人员针对天然单萜类化合物柠檬烯(Limonene)的对映体选择性生物活性差异展开深入研究。通过分子对接和细胞实验揭示了R-(+)-Limonene与S-(-)-Limonene在受体结合模式和信号通路激活方面的显著差异，为手性药物研发提供了重要理论依据。该研究发表于《Journal of Natural Products》，对开发高选择性抗癌和抗炎药物具有指导意义。

　　

这项开创性研究系统探究了柠檬烯(Limonene)两种对映体——右旋体R-(+)-Limonene和左旋体S-(-)-Limonene的差异化生物活性机制。研究人员采用分子对接(molecular docking)技术解析了对映体与关键靶标蛋白的结合模式差异，发现R型异构体与G蛋白偶联受体(GPCRs)的结合自由能显著低于S型。

体外实验证实，R-(+)-Limonene对乳腺癌细胞(MCF-7)的半数抑制浓度(IC₅₀)较S型降低约40%，其促凋亡作用与caspase-3激活呈剂量依赖性。值得注意的是，两种对映体在NF-κB信号通路调控中展现出截然相反的作用：R型显著抑制p65核转位，而S型反而增强炎症因子TNF-α的分泌。

研究首次揭示柠檬烯对映体通过差异调控PPARγ/NF-κB信号轴产生相反的免疫调节效应。这些发现为开发基于手性识别的精准抗肿瘤和抗炎药物提供了新思路，特别在克服传统萜类化合物(terpenoids)治疗窗窄的问题方面具有重要价值。