综述：亚太地区念珠菌属流行病学变迁及临床挑战情境下的抗真菌药物剂量优化策略

这篇综述深入探讨了亚太地区念珠菌属（Candida）流行病学变迁及抗真菌药物耐药性挑战，重点分析了重症患者群体中抗真菌药物药代动力学（PK）/药效学（PD）变异对治疗的影响，强调治疗药物监测（TDM）在优化给药方案中的关键作用，并展望了新型抗真菌药物（如rezafungin和ibrexafungerp）的应用前景。

　　

亚太地区念珠菌属流行病学变迁

全球侵袭性真菌感染（IFIs）负担持续加重，世界卫生组织（WHO）将19种真菌列为重点病原体，其中 Candida auris（C. auris）、Candida albicans（C. albicans）、Aspergillus fumigatus 和 Cryptococcus neoformans 被列为最高优先级。亚太地区尤为突出，占全球侵袭性念珠菌血症病例的50%。C. auris 因其多重耐药性、快速传播和高死亡率（30-60%）成为重大威胁，其生物膜形成能力和环境适应性加剧了防控难度。此外，Candida tropicalis（C. tropicalis）在亚洲热带地区高发，对氟康唑耐药率高达25.4%，且与中性粒细胞减少症患者的不良预后显著相关。

耐药性挑战与分子机制

C. auris 的耐药性与其 ERG11 基因突变和生物膜形成相关，而 C. tropicalis 的耐药性则与 ERG11 基因串联复制及 MDR1 外排泵上调有关。值得注意的是，部分未暴露于抗真菌药物的患者仍感染耐药菌株，提示农业用唑类杀菌剂可能驱动环境耐药性进化。Candida parapsilosis（C. parapsilosis）在COVID-19疫情期间亦出现氟康唑耐药株（携带 Y123F 突变），凸显院内感染控制的重要性。

重症患者的抗真菌药物优化策略

重症患者因病理生理变化（如低蛋白血症、肾脏替代治疗、体外膜肺氧合[ECMO]）导致抗真菌药物PK/PD参数显著变异。例如：

• 低蛋白血症：米卡芬净和卡泊芬净的暴露量降低，需考虑增加剂量（如卡泊芬净维持剂量70-150 mg）。

• 肾脏替代治疗：氟康唑清除率升高，推荐剂量增至800 mg/日；而棘白菌素类无需调整。

• ECMO：伏立康唑和泊沙康唑因管路吸附需更高剂量。

治疗药物监测（TDM）是优化给药的关键工具，尤其对于治疗窗狭窄的伏立康唑和棘白菌素类药物。SAFE-ICU研究显示，标准剂量下仅57%重症患者达到目标暴露量，强调个体化给药的必要性。

新型抗真菌药物展望

新一代棘白菌素瑞扎芬净（rezafungin）半衰期长达133小时，对耐药 C. auris 有效，已获批用于念珠菌血症。首创三萜类伊布芬净（ibrexafungerp）口服生物利用度高，对棘白菌素耐药株仍具活性。此外，fosmanogepix（Gwt1抑制剂）和olorofim（二氢乳清酸脱氢酶抑制剂）等创新机制药物处于临床后期，为耐药真菌感染提供新选择。

专家共识与未来方向

临床实践中需结合本地流行病学数据、快速病原鉴定和MIC测定指导用药。对于重症患者，建议：

1. 棘白菌素类采用负荷剂量（如卡泊芬净200 mg）；

2. 氟康唑按体重给药（12 mg/kg负荷，6 mg/kg维持）；

3. 优先口服伏立康唑以减少肾毒性风险。

   未来需加强耐药监测网络和TDM技术推广，以应对不断演变的真菌耐药威胁。