非小细胞肺癌靶向治疗差异响应：单EGFR突变与并发基因改变患者的疗效比较分析

这篇综述通过回顾性队列研究，系统分析了EGFR-TKIs在单EGFR突变和并发基因改变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效差异。研究发现，并发KRAS、BRAF或MET等基因改变显著降低EGFR-TKIs的无进展生存期（PFS），而ALK和PIK3CA突变患者仍可获益。研究强调了全面基因组检测对精准治疗决策的重要性，为临床实践提供了关键证据。

　　

背景

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）显著改善了EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生活质量。然而，原发性耐药现象，尤其在东亚人群中较为普遍，凸显了致癌信号通路的复杂性以及并发基因改变对治疗效果的潜在影响。

材料与方法

研究采用回顾性队列设计，收集了2019年1月至2023年6月期间109例EGFR突变NSCLC患者的下一代测序（NGS）数据。患者分为两组：单EGFR突变组（66例）和并发基因改变组（43例）。主要评估指标包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

结果

总体ORR为67%，DCR为82.6%。单EGFR突变组的中位PFS显著优于并发基因改变组（15.03个月 vs. 11.00个月）。在并发突变亚组中，ALK突变患者的PFS最长（13.43个月），PIK3CA突变次之（11.00个月），而MET改变患者的PFS最短（4.77个月）。此外，EGFR外显子19缺失（Del19）患者的治疗响应优于外显子21 L858R突变患者。

讨论

研究证实，EGFR突变与特定并发基因改变的共存显著影响EGFR-TKIs的疗效。PIK3CA和ALK突变可能保留对TKIs的敏感性，而KRAS、BRAF和MET突变则预示不良预后。这一发现挑战了传统单基因驱动致癌的理论，强调了全面基因组分析在指导个性化治疗中的关键作用。

结论

并发基因改变是EGFR突变NSCLC患者靶向治疗响应的重要预测因素。未来需通过大规模随机对照试验进一步验证这些发现，并探索针对不同基因谱的组合治疗策略。