FDA批准的嵌合抗原受体T细胞产品研究知识图谱与文献计量分析(2015-2024)：临床转化视角下的演进趋势与热点挖掘

本研究针对FDA批准的6种CAR-T细胞疗法产品，通过文献计量学方法系统分析了2015-2024年间1163篇文献，揭示了tisa-cel和axi-cel在CD19靶点研究中的主导地位，以及ide-cel和cilta-cel在BCMA靶向治疗中的新兴趋势。研究发现美国以59.7%的产出引领全球研究，同时识别出分子构建开发、临床试验结果、经济学评估和多发性骨髓瘤治疗四大研究主题，为精准肿瘤学的治疗发展提供了循证依据。

　　

在肿瘤治疗领域，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法被誉为革命性突破，这种"活的药物"通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其具备精准识别和消灭癌细胞的能力。自2017年首个产品获批以来，FDA已陆续批准6种CAR-T细胞产品，包括针对CD19靶点的tisa-cel、axi-cel等，以及靶向BCMA的ide-cel、cilta-cel等。然而，随着临床应用的扩展，一系列关键问题亟待解答：不同代际的CAR-T产品研究热度如何分布？全球研究力量呈现怎样的协作格局？治疗重心是否从最初的淋巴瘤转向多发性骨髓瘤？这些问题的解答对指导资源分配和临床决策至关重要。

为系统描绘这一领域的研究全景，来自An-Najah National University(巴勒斯坦)的Moutaz W. Sweileh研究团队采用文献计量学方法，对Scopus数据库中2015-2024年间涉及FDA批准CAR-T产品的1163篇文献进行了深度挖掘。研究创新性地聚焦已上市产品而非实验性疗法，通过VOSviewer软件构建知识图谱，揭示了该领域的发展轨迹和研究热点。相关成果发表在《Discover Oncology》杂志。

研究方法上，团队采用严格的标题/摘要检索策略，覆盖所有获批产品的商品名、化学名及缩写。通过验证性人工核查确保检索策略准确性后，运用文献增长分析、共现网络分析等方法，评估了年度增长率、引文影响力、国际合作模式等指标。特别采用时间叠加可视化技术，捕捉研究热点的历时性演变。

研究结果首先呈现了爆发式增长趋势，年均增长率达63.4%。tisa-cel和axi-cel相关研究分别占51.7%和47.6%，而brexu-cel仅占9.1%。被引分析显示总被引达57,097次，H指数103，其中NEJM发表的tisa-cel治疗儿童B-ALL研究以年均600.7次引用位居榜首。

国家贡献度分析揭示了美国的主导地位，贡献59.7%的文献，且64.3%为国内合作。相比之下，欧洲国家更依赖国际协作，如瑞士92.5%的论文为国际合作完成。机构排名中，MD Anderson Cancer Center以132篇领跑，Novartis作为唯一上榜企业，彰显产学研融合特征。

关键词演进分析发现，早期研究聚焦"CD19"、"白血病"等主题(深色节点)，近年则转向"多发性骨髓瘤"、"BCMA"等新靶点(黄色节点)。抽象文本挖掘识别出四大研究集群：绿色集群关注CAR-T分子构建与基因治疗开发；红色集群侧重ZUMA等临床试验的疗效与CRS管理；蓝色集群探讨成本效益模型等经济学议题；黄色集群则聚焦BCMA靶向治疗多发性骨髓瘤。

讨论部分指出，该研究首次系统比较了不同代际CAR-T产品的研究态势：采用4-1BB共刺激域的tisa-cel相关研究持续活跃，而CD28域的axi-cel因CRS发生率较高催生大量安全性研究。值得关注的是，针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向疗法虽然文献占比仅10-13%，但年均引用率突出，反映其临床价值获得广泛认可。

研究同时揭示了三大转化医学挑战：一是毒性管理差异，CD28域产品CRS发生率显著高于4-1BB域产品；二是经济学瓶颈，尽管单疗程费用达30-40万美元，但成本效益分析支持其在特定人群的应用价值；三是地理分布失衡，中低收入国家几乎未参与该领域研究。

这项研究的意义在于：首次构建了FDA批准CAR-T产品的全维度知识图谱，为临床医生提供产品比较的循证依据；通过识别BCMA靶点等新兴方向，指引企业研发资源配置；揭示的国际合作依赖性则为科研政策制定提供参考。随着CAR-T疗法向实体瘤拓展，该研究建立的文献监测框架将持续发挥价值，助力追踪这一革命性疗法的临床转化进程。