南非产后HIV感染与非感染女性血清蛋白质组学特征与肥胖相关心血管风险的关联研究

南非开普敦大学团队针对产后女性心血管疾病(CVD)风险问题，通过靶向血清蛋白质组学分析，发现肥胖指标与FABP4、瘦素(LEP)等5种CVD相关蛋白存在显著关联，且HIV感染仅弱化FABP4与脂肪量的相关性。该研究首次揭示产后肥胖通过特定蛋白通路影响心血管健康的分子机制，为资源有限地区的女性健康监测提供新思路。

　　

在南非资源匮乏地区，产后女性面临严峻的心血管健康挑战——高达31 kg/m²的产后BMI中位数（相当于中国标准中的肥胖），叠加HIV感染的高流行率（本研究69%参与者为HIV阳性），构成了独特的公共卫生难题。既往研究表明，产后体重滞留会使心血管风险升高40%，而HIV感染者长期接受抗逆转录病毒治疗(ART)可能加剧代谢异常。但传统风险指标难以捕捉早期分子层面的病理变化，特别是在撒哈拉以南非洲地区，相关研究几乎空白。

针对这一科学缺口，开普敦大学（University of Cape Town）流行病学与生物统计系的Hlengiwe P.Madlala团队开展了一项创新性研究。他们利用先进的靶向蛋白质组学技术，首次系统分析了南非古古莱图社区84名产后女性（58名HIV阳性，26名阴性）的166种心血管相关蛋白表达谱，结合双能X线吸收仪(DXA)精确测量脂肪分布，发现无论HIV感染状态如何，脂肪量增加均会显著改变FABP4、瘦素(LEP)等关键蛋白水平。这项发表于《AIDS Research and Therapy》的研究，为理解资源有限地区女性心血管早期风险提供了重要分子证据。

研究采用三大关键技术：1）Olink CVD-II/III panel靶向检测96种心血管相关蛋白；2）DXA扫描定量全身/区域脂肪（包括内脏脂肪VAT和皮下脂肪SAT）；3）多变量线性回归模型（校正年龄、孕前BMI等混杂因素）分析蛋白-肥胖关联。队列来自"CAMP"母婴健康研究，所有HIV阳性者均接受多替拉韦(DTG)或依非韦伦(EFV)方案治疗。

【主要发现】

1. 脂肪分布特征：

   DXA数据显示，腹部SAT与全身脂肪量呈强正相关（β=0.003, p<0.01），而内脏脂肪VAT与VSIG2蛋白呈负相关（β=-0.008）。值得注意的是，HIV阳性者腹部脂肪堆积更显著，但蛋白表达差异未达统计学意义。

2. 蛋白-肥胖关联：

   • 促炎蛋白：每增加1kg体重，FABP4上升0.031 NPX单位（95%CI:0.018-0.044），瘦素(LEP)升高0.027单位，且髋围增大与LEP关联更强（β=0.043）。

   • 保护性蛋白：VAT/SAT比值每升高1单位，VSIG2下降5.707单位（p<0.01），IGFBP2降低4.671单位，提示内脏脂肪累积可能抑制这些保护因子。

3. HIV修饰效应：

   

   如图1B-D所示，HIV感染显著弱化FABP4与体重（交互p=0.02）、脂肪量（p=0.01）的关联强度，可能与其基线FABP4水平较低有关。但ART类型（DTG vs EFV）未表现修饰作用。

【科学价值】

该研究突破性地揭示：1）产后肥胖通过FABP4-瘦素轴驱动炎症，可能是心血管早期风险的预警信号；2）HIV感染虽改变脂肪-蛋白关联模式，但未消除肥胖的负面效应；3）VSIG2和IGFBP2作为新型内脏脂肪标记物，未来或可用于风险分层。这些发现为资源有限地区制定产后健康干预策略提供了分子层面的理论依据，尤其提示需关注HIV感染女性的脂肪再分布问题。正如作者Hlengiwe P.Madlala强调："在撒哈拉以南非洲，产后体重管理应成为HIV综合关怀的重要组成部分"。