人参皂苷Rg1通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡改善慢性神经病理性疼痛

本研究揭示了人参皂苷Rg1通过促进TFEB核转位驱动小胶质细胞线粒体自噬（mitophagy），抑制NLRP3炎症小体活化及细胞焦亡（pyroptosis），从而缓解坐骨神经结扎诱导的慢性神经痛（CNP）。该发现为开发靶向神经炎症的镇痛药物提供了新策略，相关机制涉及ROS清除、线粒体膜电位恢复及caspase-1 p10/IL-1β p17分泌抑制。

　　

Highlight

我们的研究表明，人参皂苷Rg1能通过TFEB核转位驱动的线粒体自噬有效缓解慢性压迫性损伤（CCI）诱导的慢性神经痛。TFEB-线粒体自噬-NLRP3轴是Rg1神经保护作用的核心机制：核定位的TFEB促进线粒体自噬，进而抑制NLRP3炎症小体激活和小胶质细胞焦亡。

Chemicals and reagents

实验使用高纯度人参皂苷Rg1（≥99.91%）、ATP及线粒体探针JC-1等试剂，所有抗体均经严格验证。

Rg1 inhibited NLRP3 inflammasome activation

如图1A所示，Rg1在50 μM以下浓度对小胶质细胞活力无显著影响。实验证实，Rg1能剂量依赖性地抑制NLRP3炎症小体组装，降低caspase-1 p10和IL-1β p17的分泌，这种作用可被自噬抑制剂3-MA逆转。

Discussion

与巨噬细胞类似，小胶质细胞中受损线粒体产生的ROS会激活NLRP3炎症小体。Rg1通过增强线粒体自噬清除ROS，维持线粒体稳态，从而阻断"线粒体损伤-ROS-NLRP3-焦亡"的恶性循环。

Conclusion

本研究首次阐明Rg1通过TFEB/线粒体自噬轴调控神经炎症，为开发靶向神经-免疫互作的镇痛药物提供了理论依据。