日本多中心研究：sFlt-1/PlGF比值对子痫前期及不良妊娠结局的预测价值

本研究针对日本三级医疗体系下子痫前期（PE）早期诊断难题，通过前瞻性多中心观察性研究（纳入303名18+0-36+6周孕妇），验证了sFlt-1/PlGF比值≤38可高精度排除1周内PE发生（阴性预测值98.4%），比值>85对4周内PE的阳性预测值达65%。研究首次证实该指标在无NICU的基层医疗机构中应用价值，为优化日本围产期分级诊疗提供循证依据。

　　

子痫前期（PE）作为妊娠期高血压疾病的重要亚型，是全球孕产妇死亡的第二大原因。在日本，约半数分娩发生在缺乏新生儿重症监护（NICU）的基层医疗机构，而PE导致的神经系统并发症是孕产妇死亡的主因之一。更严峻的是，终止妊娠仍是目前PE的唯一治疗手段，这直接推高了医源性早产率。面对基层医疗机构诊断能力不足与三级医疗资源有限的矛盾，如何实现PE的早期精准预测成为改善母婴结局的关键。

日本广岛大学研究生院生物医学科学研究科妇产科学系的Tomomi Yamazaki团队联合牛津大学妇女健康与生殖研究系，在《Hypertension Research》发表了一项突破性研究。该团队通过前瞻性、多中心、盲法观察性研究设计，纳入日本18家医疗机构（含3所基层诊所、4所二级医院和1所三级中心）的303名18⁺⁰-36⁺⁶周疑似PE孕妇，系统评估了sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶1）/PlGF（胎盘生长因子）比值在不同层级医疗机构的预测效能。

研究采用罗氏Elecsys?免疫分析法检测血清标志物，主要观察指标包括：1）比值≤38对1周内PE的阴性预测价值；2）比值>38和>85对4周内PE及不良结局的阳性预测价值。特别针对日本医保覆盖的18⁺⁰-35⁺⁶周人群进行亚组分析，并创新性地将PE本身纳入不良结局定义（含NICU收治标准：胎龄<36周或出生体重<2200g）。

预测效能验证

研究发现sFlt-1/PlGF比值在PE孕妇中显著升高（1周内发病者中位数77.0 vs 未发病者6.1，p<0.001）。比值≤38排除1周内PE的阴性预测值达98.4%（95%CI 96.2-99.3），阴性似然比仅0.22；而比值>38预测4周内PE的阳性预测值为48.2%，采用更高阈值85时提升至65.0%（阳性似然比12.21）。值得注意的是，在医保覆盖的18⁺⁰-35⁺⁶周人群中，比值>38预测不良结局的阳性预测值高达73.7%，基层医疗机构更达83.3%。

临床转化价值

4例假阴性病例均发生在孕35-36周且合并母体基础疾病（如系统性红斑狼疮、糖尿病），但均未出现严重高血压或胎儿生长受限。研究建议：基层医疗机构对比值>38者应立即转诊至三级中心，尤其是孕34周前比值>85的孕妇。

该研究首次在日本真实医疗场景中验证了sFlt-1/PlGF比值的分层预测价值：

1. 确立≤38作为基层机构排除PE的"安全阈值"

2. 提出>85作为三级中心收治的强化指征

3. 构建基于比值风险分级的转诊路径

这些发现为优化日本特色的"三级诊疗-两级转诊"体系提供了循证决策依据。正如作者强调，在50%分娩发生于无NICU机构的现状下，推广该检测并强化机构协作，将显著改善PE相关母婴结局。研究同时启示：亚洲地区医疗资源分布不均的现状下，生物标志物指导的风险分层具有特殊公共卫生价值。