血糖控制、低高密度脂蛋白水平与高心血管风险共同影响心血管自主神经病变的发生

本研究针对心血管自主神经病变(CAN)的早期识别难题，通过横断面分析240例受试者（包括非糖尿病人群、肥胖/糖尿病前期及2型糖尿病患者），首次提出HbA1cc 45.5 mmol/mol可作为CAN筛查阈值，并揭示在血糖正常人群中，低HDL水平与高心血管风险评分是CAN独立相关因素，为糖尿病前期人群的CAN防控提供了重要循证依据。

　　

心血管自主神经病变(CAN)作为糖尿病最危险的并发症之一，常被称为"沉默的杀手"——当患者出现头晕、晕厥等典型症状时，神经损伤往往已不可逆转。更令人担忧的是，近年研究发现这种致命病变甚至在糖尿病确诊前就已悄然发生。但究竟血糖升高到何种程度会触发神经损伤？除了高血糖，还有哪些"帮凶"共同参与了这场神经系统的破坏？来自丹麦奥尔堡大学医院(Aalborg University Hospital)和斯泰诺糖尿病中心哥本哈分中心(Steno Diabetes Center Copenhagen)的Tina Okdahl团队在《Diabetology》发表的研究，为这些关键问题提供了突破性答案。

研究人员创新性地整合了三组人群队列：40名健康人、100名肥胖/糖尿病前期患者和100名2型糖尿病患者。通过手持式Vagus设备进行标准化心血管自主神经反射测试，结合HbA1_c、血脂谱和SCORE2心血管风险评估，首次揭示了血糖异常与自主神经损伤的精确关系。

研究结果显示，糖尿病患者的CAN患病率高达42%，而非糖尿病人群中也有14%存在神经损伤。通过机器学习算法确定的HbA1_c 45.5 mmol/mol（相当于糖尿病前期诊断阈值）成为区分CAN风险的关键拐点。最具突破性的发现是：在血糖正常人群中，CAN患者的高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低（1.1 vs 1.4 mmol/L），心血管风险评分却明显升高，这种差异在血糖异常人群中反而消失。这意味着在糖尿病发生前，血脂异常和心血管危险因素可能比血糖本身更早启动神经损伤进程。

研究方法

采用横断面设计，通过Vagus设备（已获临床验证）测量静息心率、体位变化反应等三项自主神经功能指标。根据年龄特异性阈值将结果分为无CAN、临界CAN和确诊CAN。采集人体测量学参数、血压、空腹血糖、HbA1_c及血脂谱数据，采用SCORE2模型计算心血管风险。通过线性回归和约登指数确定HbA1_c最佳截断值。

主要发现

1. 人群特征差异：CAN患者中男性比例更高（73% vs 44%），糖尿病患病率翻倍（65% vs 33%），HDL水平显著降低（1.1 vs 1.4 mmol/L）。

2. 血糖阈值效应：HbA1_c对CAN评分影响最大（β=0.05），45.5 mmol/mol为最佳分界点（灵敏度0.66，特异度0.71）。

3. 非糖尿病人群特征：HbA1_c低于阈值却患CAN者，其舒张压更高（85±11 mmHg）、降脂药使用更少（14% vs 60%），提示治疗不足可能加速神经病变。

结论与意义

这项研究首次确立了糖尿病前期血糖水平与CAN的量化关系，颠覆了"高血糖是神经病变唯一驱动因素"的传统认知。更重要的是，它揭示在血糖尚未明显升高时，低HDL和高心血管风险可能通过独立途径损伤自主神经。这为临床实践带来双重启示：一是应将CAN筛查前移至糖尿病前期阶段，特别是合并血脂异常者；二是在血糖管理之外，需要强化心血管危险因素的综合干预。该发现为早期阻断CAN进展提供了精准防控靶点，对降低糖尿病相关致死性并发症具有重大公共卫生价值。