FLCCheck新型血清游离轻链检测技术在多发性骨髓瘤辅助诊断中的性能评估与比较研究

本研究针对多发性骨髓瘤(MM)诊断中血清游离轻链(FLC)检测方法的标准化问题，开发并验证了新型FLCCheck检测技术。通过对比Freelite、N Latex FLC等传统方法，证实FLCCheck具有更优的线性范围(κ:1.5-150.3 mg/L，λ:2.5-200.8 mg/L)和抗干扰能力，其κ/λ比值与N Latex FLC相关性最高(r=0.9121)。研究创新性引入阻断肽使稀释回收可靠性提升2倍，临床监测显示FLCCheck能更灵敏反映治疗响应。该成果为MM的精准诊断和疗效监测提供了新工具。

　　

在血液系统恶性肿瘤领域，多发性骨髓瘤(MM)的早期诊断始终面临重大挑战。这种浆细胞恶性增殖性疾病的确诊高度依赖血清游离轻链(FLC)检测，但现有方法存在显著局限——传统Freelite检测使用多克隆抗体易产生交叉反应，而N Latex FLC虽采用单克隆抗体却成本高昂。更关键的是，不同检测系统间结果差异可能导致临床误判，例如iFLC/uFLC≥100的治疗指征阈值在不同平台间可产生20%以上的判定偏差。

浙江省人民医院的研究团队在《European Journal of Medical Research》发表的研究中，开发了基于免疫比浊法的新型FLCCheck检测系统。该系统创新性整合Abscatter技术（同时检测吸光度和散射信号）和HybriTeX-T&N技术（五种不同尺寸的抗体致敏乳胶颗粒），通过加入同源序列阻断肽显著降低交叉反应。研究团队收集72名患者（含64例MM）的115份样本进行方法学比较，发现FLCCheck的κFLC检测与N Latex FLC呈现极强相关性(r=0.9224)，且最大稀释倍数达30倍时仍保持稳定回收率（κFLC偏差<15%的耐受浓度从6.6 g/L提升至15.2 g/L）。

关键技术方法包括：1）采用137名健康志愿者建立参考区间（κ:6.8-27.2 mg/L；λ:9.4-26.6 mg/L）；2）通过Passing-Bablok回归和Bland-Altman分析比较三种检测方法；3）引入阻断肽评估抗BLC（结合轻链）干扰能力；4）动态监测2例MM患者治疗过程中的κ/λ比值变化。

性能验证结果

线性范围验证显示FLCCheck的κFLC检测下限低至1.5 mg/L，临床可报告范围达4950 mg/L。精密度验证中，κFLC高值样本的总变异系数仅1.31%，优于行业标准。抗干扰实验证实其对胆红素（≤400 μmol/L）、血红蛋白（≤4 g/L）等常见干扰物具有强耐受性。

方法学比较

与Freelite相比，FLCCheck的κ/λ比值检测一致性更高（Kappa系数0.695）。特别在iFLC/uFLC≥100的关键阈值判定中，FLCCheck与N Latex FLC的符合率达92%（Kappa=0.786）。研究者提出FLCCheck的诊断等效阈值应调整为>75（治疗指征）和>6（高危冒烟型骨髓瘤）。

临床监测应用

在Daratumumab联合卡非佐米治疗的病例中，FLCCheck显示更显著的κ/λ比值波动幅度（治疗第3周下降幅度较传统方法高35%），提示其对微小残留病灶更敏感。

这项研究的重要意义在于：1）首次系统验证了国产FLC检测系统的性能优势，其800测试/小时的通量显著高于进口设备；2）提出的诊断等效阈值解决了不同平台结果不可比的核心问题；3）阻断肽技术的应用为多克隆抗体试剂的改良提供新思路。国际骨髓瘤工作组(IMWG)应考虑将FLCCheck纳入指南推荐，特别是在资源有限地区推广其高性价比的筛查方案。未来需扩大样本量验证其在非分泌型MM中的监测价值，并探索质谱法作为金标准的验证潜力。