综述：脂肪因子在子痫前期中的作用：信号通路紊乱与新型治疗策略

这篇综述深入探讨了脂肪因子（adipokines）在子痫前期（PE）病理生理中的关键作用，系统分析了瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、抵抗素（resistin）等分子通过JAK/STAT、NF-κB等通路介导的炎症反应和内皮功能障碍，并提出了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。文章整合了胎盘-脂肪组织互作机制，为PE的早期预测和精准干预提供了新视角。

　　

引言

子痫前期（PE）是一种以妊娠20周后高血压和蛋白尿为特征的复杂疾病，全球发病率5-8%，是导致母婴发病和死亡的主要原因。近年研究发现，脂肪组织与胎盘分泌的脂肪因子（adipokines）在PE的代谢紊乱、血管功能障碍和系统性炎症中扮演核心角色。

脂肪因子概述与生物学功能

脂肪因子是脂肪组织分泌的生物活性分子，包括瘦素、脂联素、抵抗素、chemerin、visfatin和omentin等。在正常妊娠中，这些分子动态调节能量代谢和血管稳态。例如，脂联素通过激活AMPK和PPAR-α通路发挥抗炎和血管保护作用，而瘦素通过JAK/STAT通路促进血管生成。但在PE中，这种平衡被打破：促炎脂肪因子（如瘦素、抵抗素）显著上调，抗炎脂肪因子（如脂联素、omentin）则被抑制。

脂肪因子在PE中的病理机制

瘦素：PE患者胎盘缺氧通过HIF-1α上调瘦素表达，激活JAK/STAT和MAPK通路，促进IL-6、TNF-α等炎症因子释放，加剧内皮损伤。

脂联素：其基因ADIPOQ表达受抑导致AMPK信号减弱，一氧化氮合成减少，加剧氧化应激。

抵抗素：通过TLR4/NF-κB通路刺激炎症反应，同时抑制GLUT4易位，加重胰岛素抵抗。

Chemerin：通过ChemR23受体招募免疫细胞，破坏胎盘血管重塑，而visfatin则通过NAD⁺代谢加剧氧化损伤。

胎盘与脂肪组织的互作

胎盘不仅是脂肪因子的重要来源，也是其失调的"放大器"。PE中胎盘缺氧和氧化应激通过表观遗传修饰（如ADIPOQ启动子高甲基化、miR-21介导的受体抑制）改变脂肪因子分泌谱。同时，母体脂肪组织产生的促炎因子进一步恶化胎盘灌注，形成恶性循环。

临床转化潜力

多项临床研究证实，妊娠早期瘦素升高和脂联素降低可预测PE发生。例如，瘦素联合sFlt-1/PlGF比值能将预测准确性提高至80%以上。靶向脂肪因子通路的治疗策略（如AMPK激活剂、NF-κB抑制剂）在动物模型中显示出改善血管功能的潜力，但需进一步临床验证。

未来方向

需解决现有研究的局限性：多数数据为相关性研究，缺乏纵向队列验证；脂肪因子与线粒体功能障碍的机制关联有待阐明。通过CRISPR等高通量技术解析表观遗传调控网络，将为开发PE的个体化诊疗方案开辟新途径。