鱼类摄入与血清可替宁水平的关联性研究：一项基于美国成人人群的横断面调查

本研究针对吸烟相关生物标志物调控难题，创新性探索了膳食因素对烟草暴露的影响。研究人员通过分析NHANES数据库中32,766名成人数据，发现每月摄入≥6份鱼类可使血清可替宁(cotinine)水平显著降低20%（β=-0.20, P<0.001），揭示鱼类中的omega-3脂肪酸(EPA/DHA)可能通过调节尼古丁代谢通路影响烟草暴露，为营养干预吸烟相关疾病提供新思路。

　　

在全球每年约800万人死于烟草相关疾病的背景下，吸烟带来的氧化应激和炎症反应已成为公共卫生领域的重大挑战。有趣的是，流行病学观察发现吸烟者往往伴有鱼类摄入不足的现象，而鱼类中富含的omega-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)恰好具有抗炎和抗氧化特性。这种奇妙的"饮食-吸烟"负相关现象背后，是否隐藏着鱼类成分调控烟草暴露的生物机制？来自宁波市医疗中心的研究团队Ning Zhu和Yusheng Li等人在《BMC Nutrition》发表的研究，首次通过大规模人群数据揭开了这一谜题。

研究人员采用美国国家健康与营养调查(NHANES)2001-2018年数据，运用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)精确测定血清可替宁（尼古丁代谢标志物），通过膳食问卷评估鱼类摄入频率，并采用限制性立方样条(RCS)模型分析非线性关系。

主要结果

1. 基线特征：32,766名参与者中，高鱼类摄入(≥6餐/月)人群血清可替宁水平显著低于不摄入者(1992 vs 1961 ng/mL, P<0.001)，且该人群具有更高教育水平、更低吸烟率等健康特征。

2. 剂量反应关系：多变量调整后显示每月鱼类摄入量与血清可替宁呈非线性负相关，拐点为4.53餐/月（P_非线性<0.01），超过该阈值后保护效应趋于平缓。

1. 分层分析：在从未吸烟(β=-0.32)、既往吸烟(β=-0.50)和当前吸烟(β=-0.29)三类人群中均保持显著负相关（P_交互=0.218），提示保护效应独立于吸烟状态。

机制探讨
研究指出三种可能通路：(1)omega-3脂肪酸通过竞争性抑制细胞色素P450 2A6(CYP2A6)减缓尼古丁代谢；(2)EPA/DHA上调内源性抗氧化剂（如谷胱甘肽）对抗烟草氧化应激；(3)调节多巴胺能通路减少烟瘾。值得注意的是，研究首次发现维生素B₂和钙等鱼类微量营养素可能协同增强这种保护作用。

这项研究为"膳食-烟草暴露"关联提供了Ⅰ类流行病学证据，其价值在于：①确立鱼类摄入作为可替宁水平的独立影响因素；②提出每周2-3份鱼类的实操性建议（对应拐点4.53餐/月）；③为开发基于omega-3脂肪酸的吸烟干预策略奠定基础。正如作者强调，虽然增加鱼类摄入可能减轻烟草危害，但彻底戒烟仍是健康最优解。未来需通过RCT研究验证EPA/DHA补充剂对尼古丁代谢的直接调控作用。