脊髓神经元铁死亡加剧神经病理性疼痛的全转录组测序分析

本文通过全转录组测序技术揭示了外周神经损伤（PNI）诱发神经病理性疼痛的新机制。研究发现Mgst1、Nqo1等关键差异表达基因通过Hippo/PPAR信号通路和组蛋白修饰调控脊髓神经元铁死亡（ferroptosis），并构建了lncRNA-Sh3bp5l/miR-92b-5p/PGD等ceRNA调控网络。实验证实干预SRXN1和PGD表达可抑制铁死亡并缓解CCI模型疼痛，为神经病理性疼痛提供了新的治疗靶点。

　　

Highlight

外周神经损伤（PNI）诱发的神经病理性疼痛表现为痛觉过敏和自发性疼痛，常伴随感觉缺失和自主神经功能障碍。与体感疼痛不同，单纯修复损伤可能无法缓解症状，这与脊髓微环境改变导致的神经元兴奋性异常和胶质细胞激活有关。

Discussion

PNI诱导的神经病理性疼痛存在显著治疗挑战。铁死亡（ferroptosis）作为铁离子依赖的新型细胞死亡方式，通过Fe²⁺介导的芬顿反应产生活性氧（ROS），导致脂质过氧化和线粒体萎缩。研究发现脊髓铁积累与瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏和吗啡耐受相关，而铁死亡抑制剂liproxstatin-1可缓解机械性痛觉超敏。

背角神经元兴奋性失衡在痛觉信号传递增强中起关键作用。铁死亡通过增加毒性脂质过氧化物和ROS，消耗谷胱甘肽（GSH）和锰超氧化物歧化酶（MnSOD），破坏细胞内稳态，加剧神经病理性疼痛。测序分析揭示了Mgst1、Nqo1等基因通过Hippo/PPAR通路参与调控，并发现lncRNA-Scrn2/miR-133a-3p/SRXN1等ceRNA调控轴。

Conclusion

本研究通过全转录组测序系统阐明了脊髓神经元铁死亡与PNI诱发疼痛的互作机制，发现铁死亡相关关键基因、信号通路和ceRNA调控网络，其中lncRNA-Sh3bp5l/miR-92b-5p/PGD和lncRNA-Scrn2/miR-133a-3p/SRXN1调控轴的验证为疼痛治疗提供了新靶点。