综述：先天性肾上腺增生症

（编辑推荐）本综述系统阐述了先天性肾上腺增生症（CAH）的遗传机制、临床表现及诊疗策略，重点解析21-羟化酶缺乏（CYP21A2基因变异）导致的典型病例特征，涵盖新生儿性别发育异常、盐皮质激素危象等急症管理，并探讨了糖/盐皮质激素替代治疗与性腺手术时机的争议。文中特别关注血清17OH-孕酮监测价值及产前地塞米松治疗的伦理考量。

　　

先天性肾上腺增生症（CAH）是一种发病率约1/10,000-15,000的常染色体隐性遗传病，其本质是肾上腺皮质激素合成障碍。约95%病例由CYP21A2基因突变导致21-羟化酶缺乏引起，该酶缺陷会阻断皮质醇合成通路，促使促肾上腺皮质激素（ACTH）代偿性升高，进而刺激肾上腺皮质增生并产生过量雄激素。

病理生理机制

胆固醇作为类固醇激素合成起点，经CYP21A2编码的21-羟化酶催化转化为11-脱氧皮质醇。当该酶活性不足时，前体物质17OH-孕酮会异常堆积，同时雄烯二酮等雄激素合成增加。在盐丢失型患者中，醛固酮合成同样受阻，可引发威胁生命的低钠高钾血症。

临床表现谱

新生儿期：女性患儿典型表现为阴蒂肥大等外生殖器男性化特征，男性患儿则可能仅表现为喂养困难、呕吐等肾上腺危象。青春期女性患者常出现多毛症、痤疮及月经紊乱三联征。值得注意的是，非经典型CAH患者可能直至成年才因生育障碍就诊。

诊断金标准

血清17OH-孕酮检测是筛查首选，>300nmol/L高度提示经典型CAH。基因检测可明确CYP21A2变异类型，对于产前诊断，目前多采用妊娠9-11周绒毛膜取样进行早期基因分析。

治疗争议焦点

糖皮质激素替代需平衡剂量：足够抑制ACTH过度分泌，但避免儿童期生长抑制或成人代谢综合征。盐皮质激素替代对盐丢失型患者至关重要。外生殖器整形手术时机存在重大争议——传统12-18月龄的阴蒂成形术可能损伤神经影响性功能，目前趋势是推迟阴道成形术至青春期。

特别警示

虽然产前地塞米松治疗可预防女性胎儿男性化，但因可能影响胎儿脑发育及增加代谢疾病风险，国际指南已严格限制其使用。新生儿筛查中17OH-孕酮检测需注意假阳性问题，特别是早产儿可能出现生理性升高。