综述：精氨酸加压素缺乏与抵抗性尿崩症

本文系统阐述了精氨酸加压素（AVP）在体液平衡中的核心作用及其功能障碍导致的尿崩症（AVP-D/AVP-R）。作者详细剖析了AVP的分子结构、下丘脑-神经垂体合成通路及V2/V1受体作用机制，重点探讨了新型生物标志物copeptin在鉴别诊断（水剥夺试验、高渗盐水试验）中的应用，并提出个体化治疗策略（如dDAVP滴定、噻嗪类利尿剂）。

　　

精氨酸加压素（AVP）作为九肽环状激素，通过独特的二硫键结构维持生物活性。其在下丘脑视上核和室旁核合成后，与神经垂体素II、copeptin共同形成前体蛋白，经轴突运输至垂体后叶储存。当血浆渗透压升高或血容量下降时，AVP通过V₂受体激活肾脏集合管AQP-2水通道促进水重吸收，同时经V₁受体介导血管收缩。

临床特征与分型

尿崩症（现称AVP-D/AVP-R）以低渗性多尿（成人>50ml/kg/天）和代偿性烦渴为特征。中枢性AVP-D多源于下丘脑-垂体损伤（如颅咽管瘤、外伤），而肾性AVP-R则因V₂受体或AQP-2突变导致。妊娠期尿崩症因胎盘血管加压素酶活性增强引发，占妊娠女性的2-4/10万。

诊断突破

传统水剥夺试验（WDT）现联合高渗盐水激发下的copeptin检测，该标志物半衰期长且稳定性优于AVP。尿渗透压<300mOsm/kg伴血浆渗透压>295mOsm/kg提示真性尿崩，而原发性烦渴者尿渗透压可>600mOsm/kg。需警惕渴感缺失型高钠血症——这种下丘脑双调节器损伤的罕见病症死亡率极高。

精准治疗策略

AVP-D首选去氨加压素（dDAVP），需警惕剂量相关性低钠血症。AVP-R采用三联疗法：限钠饮食、氢氯噻嗪（ paradoxical抗利尿作用）联合吲哚美辛（抑制前列腺素介导的利尿）。对妊娠患者，dDAVP耐药时可尝试高剂量鼻喷制剂。

未来展望

基因治疗靶向修复AVPR2突变、新型copeptin快速检测技术及下丘脑植入式渗透压感受器的研发，将为这类"水盐失衡"疾病带来革命性突破。