木犀草素通过IL-33/ST2-GSK3β-M2巨噬细胞极化轴调控过敏性哮喘的机制研究

本研究揭示了天然黄酮类化合物木犀草素（LUT）通过靶向调控IL-33/ST2-GSK3β信号通路抑制M2型巨噬细胞极化，显著改善OVA诱导的哮喘小鼠气道高反应性（降低阻力23%-48%）、2型炎症因子（IL-4/5/13下降17%-78%）及黏液分泌（抑制75%-89%*），为过敏性哮喘（AA）治疗提供了新型靶向干预策略。

　　

Highlight
木犀草素（LUT）通过IL-33/ST2-GSK3β-M2巨噬细胞极化轴改善过敏性哮喘

实验动物
6-8周龄雌性BALB/c小鼠（体重18±2 g）购自上海杰思捷实验动物公司，饲养于复旦大学药学院SPF级动物房。

哮喘模型建立与治疗
通过卵清蛋白（OVA）致敏激发建立哮喘模型，LUT治疗组显示：

• 肺功能：气道阻力（R_L）降低23%-48%（p<0.05），动态肺顺应性（C_dyn）显著改善
• 炎症抑制：2型细胞因子IL-4/5/13下降17%-78%（p<0.01，^*p<0.001）
• 病理改善：炎性细胞浸润减少54%-65%，黏液分泌抑制75%-89%（^***p<0.001）

讨论
过敏性哮喘（AA）中，损伤气道上皮释放的IL-33通过ST2受体激活GSK3β信号，驱动M2巨噬细胞极化（临床证实AA患者M2数量增加）。LUT通过阻断该轴调控气道炎症、重塑及免疫应答。

结论
LUT作为潜在AA治疗剂，通过IL-33/ST2-GSK3β-M2巨噬细胞通路显著缓解气道高反应性、2型炎症及黏液分泌。