综述：纳米医学在癌症和神经退行性疾病治疗中的突破性进展

这篇综述系统阐述了纳米医学（Nanomedicine）在肿瘤化疗（Chemotherapy）、基因治疗（Gene Therapy）和免疫治疗（Immunotherapy）中的创新应用，重点探讨了纳米递送系统（NDSs）如何通过增强渗透滞留效应（EPR）和血脑屏障（BBB）穿透能力，解决传统疗法在癌症（如乳腺癌、胶质母细胞瘤）和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中的药物靶向难题。文章详述了DNA/蛋白纳米颗粒、脂质体（Liposomes）及刺激响应型纳米材料的设计策略，并展望了"集成纳米肿瘤学"（Integrated Nano-Oncology）的未来发展方向。

　　

纳米医学在癌症治疗中的革命性应用

材料基础：生物纳米平台的突破

纳米颗粒递送系统（NDSs）通过精确控制尺寸（10-200 nm）和表面特性，显著改善药物动力学。其中DNA纳米颗粒展现出独特的优势——利用DNA折纸技术构建的三角形纳米结构可实现90%以上的阿霉素（DOX）装载量，而Sgc8适体修饰的DNA纳米花能特异性识别蛋白酪氨酸激酶7（PTK7），使肿瘤靶向效率提升3倍。蛋白质纳米载体同样表现亮眼：白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane?）通过gp60受体介导的转运，使总体缓解率较传统紫杉醇提高23%，且显著降低神经毒性。

应用方向：多模式协同治疗

在化疗领域，pH响应型牛血清白蛋白-阿霉素纳米颗粒（BSA-DOX NPs）在酸性肿瘤微环境中释放率可达70%，对MCF-7细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）比游离DOX降低2.3倍。基因治疗方面，聚合物-脂质杂化纳米颗粒递送的PTEN mRNA成功逆转HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗耐药性。免疫治疗创新更令人振奋：DNA折纸"纳米三明治"（DSWAC/siPD-L1）同时装载CpG寡核苷酸和siPD-L1，实现91%的原发肿瘤抑制率和93%的肺转移预防率。

攻克神经退行性疾病的纳米策略

跨越血脑屏障的智慧设计

纳米载体通过尺寸优化（<100 nm）和表面修饰突破BBB限制。多巴胺-PEG化免疫脂质体（DA-PILs）通过转铁蛋白受体介导的内吞作用，使脑部药物浓度较游离多巴胺提高8倍。金纳米颗粒（AuNPs）在帕金森病模型中展现出双重功能：20 nm AuNPs通过调节氧化应激参数改善运动功能，而载有α-synuclein siRNA的阳离子AuNPs使酪氨酸羟化酶（TH）表达量恢复近正常水平。

疾病特异性干预机制

针对阿尔茨海默病，聚酰胺-胺树枝状聚合物（PAMAM）通过静电作用有效解聚Aβ_1-42寡聚体；而石墨烯量子点（GQDs）通过疏水相互作用破坏tau蛋白纤维。在帕金森病治疗中，自组装金-钯凹立方体（AuPd）负载槲皮素后，通过激活自噬流清除α-synuclein包涵体。肌萎缩侧索硬化症（ALS）的临床突破来自金纳米晶体CNM-Au8?，其III期试验显示可使疾病进展风险降低55%。

材料创新与临床转化挑战

当前最前沿的纳米平台包括：

1. 外泌体（Exosomes）：天然携带血脑屏障穿透肽，可递送脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA

2. 铈氧化物纳米颗粒（CeO₂ NPs）：模拟超氧化物歧化酶（SOD）活性，在亨廷顿病模型中纠正谷氨酸受体异常

3. 二氧化硅纳米孔材料：实现小分子药物（如利鲁唑）的零级释放动力学

尽管存在规模化生产稳定性和长期生物相容性等挑战，纳米医学在个体化医疗（如mRNA-4157个体化新抗原疫苗）和诊疗一体化（如RVG29肽修饰的PLA-PEG-Gd纳米粒实现阿尔茨海默病MRI示踪）领域的突破，正推动肿瘤与神经退行性疾病的治疗范式变革。