综述：干眼症的局部药物治疗：系统性回顾

这篇系统性综述全面评估了1980-2024年间干眼症（DED）局部药物治疗的随机对照试验（RCT）和前瞻性观察研究，重点分析了抗炎药（如环孢素、利非替格拉斯特）、黏蛋白促泌剂（如地夸磷索、瑞巴派特）、泪液蒸发抑制剂（全氟己基辛烷）等药物的疗效与安全性，为临床个体化治疗提供了循证依据。

　　

背景

干眼症（DED）是一种以泪膜稳态失衡为特征的常见眼表疾病，伴随角膜上皮损伤和炎症反应。患者典型症状包括眼干、异物感、灼烧感和视力波动，严重影响生活质量。其发病机制涉及泪液分泌不足（水液缺乏型）、蒸发过强（蒸发型）或混合型，其中睑板腺功能障碍（MGD）导致的脂质层异常是蒸发型DED的核心环节。近年研究提出"双恶性循环"模型，强调炎症在泪膜高渗和眼表损伤中的关键作用。

方法

通过系统检索PubMed和Embase数据库（1980-2024），纳入107项符合标准的研究，包括RCT、真实世界研究和长期扩展研究。疗效评估涵盖角膜荧光素染色、泪膜破裂时间（TBUT）、Schirmer试验等客观体征，以及眼干症状评分等主观指标。

结果

1. 抗炎治疗：环孢素A（CsA）和利非替格拉斯特可显著改善角膜染色评分（p<0.05），但症状缓解存在个体差异。年随访数据显示疗效持续且安全性良好，常见不良反应为滴药部位刺激。

2. 黏蛋白调节剂：地夸磷索（DQS）通过激活P2Y₂受体促进黏蛋白分泌，使TBUT延长2-3秒；瑞巴派特则通过上调MUC5AC表达改善眼表染色。

3. 新型制剂：全氟己基辛烷（PFHO）通过形成单分子脂质膜减少泪液蒸发，III期临床试验显示其使蒸发率降低40%；鼻喷雾剂varenicline通过三叉神经刺激增加泪液分泌。

讨论

临床体征改善率（78%研究）显著高于症状缓解率（52%），反映DED症状的多因素性。现有治疗对MGD相关蒸发型DED的靶向性仍不足，在研药物如脂质类似物和神经调节剂有望填补这一空白。

结论

局部药物治疗可有效改善DED体征，但需结合病因和患者偏好进行个体化选择。未来需开展更多头对头比较研究，并开发针对泪膜各层的新型复合制剂。