综述:输血相关移植物抗宿主病的辐射防护及其他缓解策略

【字体: 时间:2025年08月05日 来源:Transfusion and Apheresis Science 1.2

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  (编辑推荐)本综述系统探讨了输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)的防治策略,指出虽然白细胞滤除(leukoreduction)可降低风险,但γ/X射线辐照仍是当前金标准。研究揭示了辐照对红细胞(RBC)的氧化损伤(如膜完整性破坏、K+外泄)及新兴低温储存方案的潜力,为优化输血安全提供重要参考。

  

输血相关移植物抗宿主病的防控现状与突破

1. 引言

输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)是输血医学中罕见却致命的并发症,由供体T淋巴细胞在免疫缺陷或HLA匹配受体内异常增殖引发。尽管发生率低(约0.1-1%),其死亡率高达90%以上。当前预防策略聚焦于清除或灭活淋巴细胞,包括白细胞滤除和辐照技术,但两者均存在局限性。

2. 白细胞滤除的局限性

白细胞滤除通过过滤技术将红细胞(RBC)中的白细胞(WBC)降至<5×106/单位,可减少发热反应等并发症。然而,残留T淋巴细胞仍保持70%以上的活性,尤其在HLA单倍型相似的个体中可能诱发TA-GVHD。日本2000年前病例分析显示,17%的TA-GVHD发生于滤除血制品输注后,证实其防护不足。

3. 辐照技术的核心地位

γ/X射线辐照通过诱导DNA断裂(如双链断裂)和氧化应激,使T淋巴细胞丧失增殖能力。25 Gy的辐照剂量可使淋巴细胞凋亡率达80%以上,并抑制CD69/CD25激活标志物表达。日本1998年全面推行辐照后,TA-GVHD病例归零,验证其有效性。

4. 辐照对红细胞的损伤

尽管辐照高效灭活淋巴细胞,但会加速红细胞损伤:

  • 膜损伤:羟基自由基(HO•)引发脂质过氧化,导致膜胆固醇流失和纳米级孔洞形成。

  • 代谢紊乱:ATP酶抑制致K+外流增加,储存14天后浓度超200%。

  • 功能丧失:高铁血红蛋白(metHb)占比上升,氧运输能力骤降。

    这些变化迫使辐照RBC储存期从42天缩短至28天(欧美标准)甚至14天(英国指南)。

5. 低温储存的突破潜力

研究发现,4℃储存21天可使T淋巴细胞增殖降低2.48 log,达到辐照的等效抑制效果。低温通过自然凋亡途径减少淋巴细胞数量,且不损伤红细胞膜结构。这一发现为资源匮乏地区提供了无需辐照设备的替代方案。

6. 未来方向

当前研究需明确低温储存与辐照的等效性,并探索联合策略(如滤除+低温)的协同效应。优化辐照剂量(如动态调整能量)和开发新型抗氧化添加剂(如维生素E)也是重要课题。

(全文完)

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