综述：二甲双胍作为甲状腺乳头状癌的潜在治疗剂：抗肿瘤和促凋亡活性的机制

这篇综述系统探讨了二甲双胍（Metformin）在甲状腺乳头状癌（PTC）治疗中的分子机制与临床潜力，重点解析其通过AMPK/mTOR/p53等通路调控细胞凋亡（Apoptosis）、抑制肿瘤增殖的作用，并综述了当前体外研究及临床试验的进展与局限。

　　

二甲双胍在甲状腺乳头状癌治疗中的突破性潜力

引言

近年来，甲状腺癌（TC）全球发病率显著上升，其中甲状腺乳头状癌（PTC）占新发病例的90%。尽管手术和放射性碘（RAI）治疗是主要手段，但探索低侵袭性辅助疗法成为迫切需求。二甲双胍作为经典降糖药，因其调控代谢通路（如AMPK/mTOR）和潜在抗癌作用备受关注。

作用机制：多靶点协同抗肿瘤

二甲双胍通过激活AMPK（5′AMP-activated protein kinase）抑制mTOR（mammalian target of rapamycin）通路，进而下调促生存蛋白Bcl-2和细胞周期蛋白Cyclin D1，同时上调促凋亡因子Bax和p53。此外，它还能阻断PI3K/AKT信号，减少肿瘤细胞能量供应，诱导内质网应激（ER stress）和G₁期细胞周期阻滞。

临床前证据

体外实验显示，二甲双胍在0.1-20 mM浓度范围内可抑制PTC细胞系（如TPC-1、BCPAP）增殖，并激活caspase-3介导的凋亡。值得注意的是，其与RAI联用可增强癌细胞对辐射的敏感性，同时减少氧化损伤。

临床研究进展

回顾性分析表明，糖尿病患者长期使用二甲双胍（≥500 mg/天）与PTC风险降低31%相关，且肿瘤体积更小。两项正在进行的临床试验（NCT04226401等）正评估其对RAI治疗后生育功能的保护作用。

挑战与展望

当前研究局限包括体外药物浓度远超生理水平、缺乏大规模随机对照试验。未来需聚焦精准医疗，探索二甲双胍与靶向药的协同效应，并开发基于AMPK/p53等生物标志物的个体化治疗方案。

结论

二甲双胍通过多靶点干预PTC的代谢与凋亡失调，展现出从实验室到临床的转化潜力，但其全面应用仍需更多循证医学证据支持。