血浆蛋白质组学与炎症因子介导的Life's Crucial 9(LC9)评分对主动脉瓣狭窄风险的调控机制研究

来自英国生物银行的研究团队通过295,828人队列研究，首次揭示Life's Crucial 9(LC9)评分与主动脉瓣狭窄风险的剂量反应关系（HR高分组=0.28），发现549个蛋白质组特征可介导35.9%的关联效应，其中ADM(20.9%)、FABP4(18.6%)等关键蛋白通过脂代谢/免疫通路发挥作用，为心血管健康指南提供分子流行病学证据。

　　

这项突破性研究揭示了心血管健康指标Life's Crucial 9(LC9)与主动脉瓣狭窄之间的深层生物学联系。通过对英国生物银行(UK Biobank)近30万人的大数据分析发现，保持理想LC9评分（80-100分）可使主动脉瓣狭窄风险骤降72%(HR=0.28)，而中低评分群体贡献了43.6%的疾病负担。

研究团队运用高通量蛋白质组学技术，成功构建包含549个生物标志物的特征谱，这些蛋白主要富集在脂质代谢、免疫调控和炎症反应通路。令人瞩目的是，肾上腺髓质素(ADM)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)分别以20.9%和18.6%的介导比例成为关键调控分子，与肝细胞生长因子(HGF)、肾损伤分子1(HAVCR1)及生长分化因子15(GDF15)共同构成核心蛋白网络。

炎症指标分析显示，虽然单个炎症因子介导效应较弱(1.0-5.9%)，但整体贡献不容忽视。该研究首次系统阐释了"生活方式-分子标志物-瓣膜疾病"的级联调控机制，为基于蛋白质组学的精准预防策略提供了重要理论依据。