HIV-1前病毒细胞储库中非核苷类逆转录酶抑制剂耐药相关突变的动态演化规律研究

来自法国的研究人员针对经历NNRTI治疗失败的HIV感染者，通过新一代测序技术揭示了前病毒DNA储库中耐药突变(NNRTI RAMs)的长期存留规律。研究发现39%患者突变被清除，其持久性与较高前病毒载量及失败时HIV-1 RNA水平显著相关，为临床评估耐药突变复发风险提供了重要依据。

　　

这项研究深入探索了经历非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)治疗失败的HIV感染者体内，耐药相关突变(RAM)在前病毒DNA储库中的动态变化。研究团队采用新一代测序技术(NGS)对逆转录酶基因进行深度扫描，结合前病毒DNA定量分析，发现这些"分子化石"的存留时间远超预期——在病毒抑制长达10年的患者中，61%仍可检测到NNRTI耐药突变。

有趣的是，耐药突变的清除与三个关键因素相关：较低的前病毒DNA载量、较短的病毒复制周期，以及NNRTI治疗失败时较低的HIV-1 RNA水平。研究特别指出，与常见的M184V突变和整合酶抑制剂耐药突变(INSTI RAMs)相比，NNRTI耐药突变表现出更强的"顽固性"，这可能与其在病毒复制适应性上的独特优势有关。

该发现为临床决策提供了重要启示：对于特定患者群体(如低病毒载量、短期治疗失败者)，重新使用NNRTI类药物可能存在可行性。研究采用的纵向追踪方法(间隔3年的两次采样)还揭示，耐药突变的"病毒学记忆"会随时间推移逐渐淡化，这为HIV功能性治愈研究提供了新的评估维度。