miR-132抑制剂CDR132L通过改善心肌应变抑制慢性心力衰竭心室不良重构：大型动物模型研究

本研究针对缺血性心力衰竭（HF）治疗难题，通过大型动物（猪）模型探究miR-132抑制剂CDR132L对心肌应变的影响。采用心脏磁共振应变成像（cMRI）技术，发现CDR132L每月静脉给药可显著改善左心室（LV）和左心房（LA）运动功能，降低纤维化和NT-proBNP水平，为HFrEF（射血分数降低型心衰）治疗提供新策略，支持CDR132L的临床转化价值。

　　

心力衰竭（HF）是全球死亡率最高的疾病之一，尽管现有治疗手段不断进步，但缺血性心肌梗死（MI）导致的慢性心衰仍存在巨大未满足需求。心脏重构过程中，微小RNA miR-132被证实是驱动心肌不良重构的关键分子，但其对心肌运动功能的具体影响机制尚待阐明。为此，Cardiol Pharmaceuticals GmbH（德国）与维也纳医科大学的研究团队在《European Heart Journal - Imaging Methods and Practice》发表研究，通过大型动物模型首次系统评估了miR-132抑制剂CDR132L对慢性心衰心肌应变的影响。

研究采用匈牙利Mangalica猪建立心肌梗死模型，通过冠状动脉球囊阻塞90分钟诱导慢性心衰。主要技术包括：1）心脏磁共振特征追踪技术（cMRI）定量分析心室/心房应变参数；2）组织学检测心肌纤维化（Picrosirius Red染色）；3）血浆miR-132水平检测（qPCR）；4）连续6个月监测NT-proBNP等生物标志物。

研究结果

1. 心肌应变改善

   cMRI显示CDR132L治疗组全球纵向应变（GLS）较对照组显著改善（-14.0±1.5% vs -11.4±1.6%，P=0.0012），同时 circumferential（圆周）和 radial（径向）应变参数同步提升（图1C-E）。

1. 异常运动模式纠正

   治疗组早期收缩延长（ESL）发生率降低（χ²检验P<0.05），收缩后缩短（PSS）幅度减少（-1.5±0.8% vs -2.6±1.1%，P=0.0328），提示心肌收缩协调性改善（图2B-D）。

2. 心房功能保护

   左心房峰值应变（PAS）在CDR132L组维持较高水平（34.8±6.6% vs 27.9±5.3%），优于对照组（图3B）。

3. 多参数相关性

   GLS与LVEF（r=0.4625）、纤维化程度（r=-0.5491）和NT-proBNP（r=-0.5456）显著相关（图4-5），证实应变参数可作为疗效预测标志物。

结论与意义

该研究首次在慢性心衰大型动物模型中证实：每月静脉注射CDR132L可通过抑制miR-132改善心肌三维运动功能，其效果与纤维化减少、生物标志物改善显著相关。MRI应变成像技术为心衰药物开发提供了高灵敏度的转化研究工具，支持CDR132L进入II期临床试验（NCT05350969）的科学依据。研究为开发基于microRNA的心衰靶向治疗开辟了新途径，同时确立了心肌应变参数作为疗效评估的新标准。