重症社区获得性肺炎患者持续输注高剂量头孢吡普的肺内浓度药代动力学研究

为解决重症社区获得性肺炎(CAP)患者抗生素肺内暴露不足的问题，研究人员开展头孢吡普(ceftobiprole)持续输注(CI)的药代动力学(PK)研究。通过HPLC-UV检测血浆和上皮衬里液(ELF)浓度，采用Monolix?进行群体PK建模和蒙特卡洛模拟。结果显示3 g/d CI剂量可使肾功能正常患者对MIC≤2 mg/L病原体达到100% fT>MIC目标，为优化抗菌治疗提供重要依据。

　　

在重症社区获得性肺炎(CAP)治疗中，确保抗菌药物在肺组织达到有效浓度至关重要。这项研究探索了机械通气患者持续输注(continuous infusion, CI)高剂量头孢吡普(ceftobiprole)的肺内药代动力学特征。12例中位年龄67岁的患者接受2.5 g/d CI治疗(首剂0.5 g冲击)，研究人员采集108份血浆和12份上皮衬里液(epithelial lining fluid, ELF)样本进行高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测。群体药代动力学(population PK)分析显示，头孢吡普的肺穿透率中位数达30%(范围15-45%)。蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation)提示，对于肾功能正常患者，当最低抑菌浓度(MIC)≤2 mg/L时，需要3 g/d的CI剂量才能实现100% fT>MIC的靶目标。特别值得注意的是，采用4×MIC的血浆浓度靶标可有效预测ELF中的目标达成率。这些发现为优化重症CAP患者的抗菌治疗方案提供了重要依据，尤其当怀疑或确认存在低敏感性病原体时，高剂量持续输注策略可能更为适宜。