尼古丁戒断期雌性C57BL/6J小鼠睡眠障碍的性别特异性机制研究

本研究通过EEG/EMG技术揭示雌性C57BL/6J小鼠在尼古丁暴露及戒断期的睡眠结构变化，发现其戒断期NREM睡眠碎片化程度显著高于雄性，为性别差异在尼古丁成瘾及戒断治疗中的关键作用提供神经科学证据。

　　

Highlight

尼古丁戒断期雌性小鼠表现出更显著的睡眠碎片化表型

Results

尼古丁暴露与戒断对24小时、活动期（熄灯期）及静息期（开灯期）觉醒参数的影响

基线期与尼古丁暴露期的觉醒参数无显著差异，故合并分析。尼古丁摄入显著降低总睡眠时间及NREM睡眠，同时增加睡眠碎片化（表现为总阶段转换次数TSS和睡眠阶段转换次数SSS增加）及REM睡眠单次持续时间。戒断期间，雌性小鼠持续表现出NREM睡眠碎片化——这是与过度觉醒和复发风险相关的标志性戒断症状。

雌性C57BL/6J小鼠的功率谱分析

通过双向重复测量ANOVA分析不同处理组（基线、尼古丁暴露、戒断第1/2/5天）的EEG功率谱带，结果显示所有测试频段（δ/θ/α/β/γ）均无显著差异。

基于觉醒状态的EEG谱分析

尼古丁暴露与戒断期间，全谱数据分析未显示显著治疗效应。但在按觉醒状态（清醒/NREM/REM）分层后，NREM和REM睡眠期出现最显著的EEG谱模式改变，提示状态依赖性调控机制。

Discussion

尼古丁暴露减少总睡眠时间与NREM睡眠，同时延长睡眠潜伏期、增加阶段转换并延长REM单次持续时间

在24小时和活动期条件下，尼古丁暴露显著降低总睡眠时间和NREM睡眠，并伴随TSS、SSS增加及睡眠潜伏期延长。值得注意的是，雌性小鼠在戒断期表现出比雄性更持久的NREM碎片化，这种性别特异性表型可能与女性戒烟者更高的复发率相关。功率谱分析进一步揭示，尼古丁对EEG振荡的影响具有觉醒状态依赖性，为开发性别特异性戒烟疗法提供了新靶点。