靶向MMP-7治疗特发性肺纤维化：基于Tylophora indica的体内外整合评估与治疗潜力

本研究通过体内（in vivo）和计算机模拟（in silico）方法，首次系统评估了药用植物Tylophora indica提取物靶向基质金属蛋白酶-7（MMP-7）治疗特发性肺纤维化（IPF）的潜力。研究发现其活性成分（如Tylophorine、Quercetin等）能显著抑制MMP-7表达，改善肺纤维化病理特征，分子对接显示其结合力优于临床药物Pirfenidone，为开发新型天然抗纤维化药物提供了重要依据。

　　

Highlight
靶向MMP-7治疗特发性肺纤维化：基于Tylophora indica的整合研究

背景
特发性肺纤维化（IPF）是一种以细胞外基质（ECM）异常沉积为特征的致命性肺部疾病，基质金属蛋白酶-7（MMP-7）作为核心促纤维化因子，其表达水平与疾病进展呈正相关。本研究创新性地利用传统药用植物Tylophora indica的提取物，通过多维度策略探索其抗纤维化机制。

方法与材料
采用博来霉素（BLM）诱导的小鼠IPF模型，分别给予200 mg/kg和300 mg/kg剂量的T. indica提取物。通过组织病理学分析和qRT-PCR评估肺纤维化程度及MMP-7表达水平。结合计算机模拟技术（分子对接与分子动力学）筛选植物中的活性成分，并利用ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）模型评估成药性。

结果
300 mg/kg剂量组显著改善肺组织结构，胶原沉积减少42%（p<0.01），MMP-7 mRNA表达下调58%。计算机模拟发现5种关键成分——Pergularinine、Tylophorine、Quercetin、Kaempferol和Tylophorinidine与MMP-7的结合能（-9.2至-11.3 kcal/mol）优于临床药物Pirfenidone（-7.8 kcal/mol）。分子动力学显示复合物在100 ns模拟中保持稳定，且所有成分均符合Lipinski五规则。

讨论
该研究首次揭示T. indica通过"多成分-单靶点"模式调控MMP-7的作用机制。其活性成分不仅能直接抑制MMP-7的蛋白酶活性，还可阻断HB-EGF（肝素结合性表皮生长因子）的激活通路，从而双重抑制纤维化进程。值得注意的是，植物提取物的整体效果优于单一成分，提示可能存在协同作用。

结论
T. indica展现出显著的抗纤维化潜力，其活性成分可作为新型MMP-7抑制剂的先导化合物。本研究为传统药物的现代化开发提供了范式，也为IPF治疗策略开辟了新方向。

Conclusion
综合体内外证据表明，T. indica提取物及其活性成分通过靶向MMP-7发挥抗纤维化作用，其疗效和安全性特征均优于现有临床药物，具有重要的转化医学价值。