综述：哮喘的病理生理学、分子机制及联合治疗概述

这篇综述系统梳理了哮喘（Asthma）的病理生理机制与治疗策略，聚焦慢性气道炎症（Chronic Airway Inflammation）、支气管收缩（Bronchoconstriction）及多通路调控机制，提出靶向联合用药（Combination Therapy）的个性化治疗方向，为呼吸系统疾病研究提供重要参考。

　　

Abstract

哮喘是一种以气道狭窄、喘息和呼吸困难为特征的慢性呼吸道炎症性疾病，其发病机制涉及遗传、环境及免疫因素的多重交互作用。近期研究揭示了Th2型免疫反应（Type 2 Inflammation）在气道嗜酸性粒细胞浸润（Eosinophilic Infiltration）中的核心作用，IL-4/IL-13通路通过激活STAT6信号促进黏液过度分泌（Mucus Hypersecretion），而IgE介导的肥大细胞（Mast Cells）脱颗粒则加剧支气管高反应性（BHR）。

分子机制与关键通路

1. 炎症级联反应：气道上皮细胞（Airway Epithelial Cells）释放TSLP、IL-25和IL-33，激活树突状细胞（DCs）并驱动Th2细胞分化，形成IL-5/IL-13正反馈循环。

2. 平滑肌功能障碍：钙敏感化（Ca²⁺ Sensitization）和RhoA/ROCK通路异常导致气道平滑肌（ASM）持续收缩，β₂-肾上腺素受体（β₂-AR）脱敏进一步削弱支气管舒张能力。

现有治疗策略

• 控制药物：吸入糖皮质激素（ICS）抑制NF-κB转录，白三烯调节剂（LTRA）阻断CysLT₁受体。

• 急救药物：短效β₂激动剂（SABA）快速缓解症状，但长期单一使用可能加重炎症。

联合治疗新方向

靶向IL-5/IL-5R的单抗（如美泊利单抗）与ICS联用可显著减少急性发作，而JAK抑制剂（如托法替尼）或为难治性哮喘提供新选择。未来研究需探索表观遗传调控（如DNA甲基化）在个体化治疗中的潜力。