黄芪桂枝五物汤通过调控心肌微血管结构与功能及肠道菌群改善去卵巢大鼠心肌损伤

本研究揭示了黄芪桂枝五物汤（HGWD）对去卵巢（OVX）大鼠心肌损伤的保护作用。通过调节心肌微血管密度、修复内皮结构异常，平衡血管活性物质（如eNOS/ET-1、PGI2/TXA2），降低炎症因子（IL-1β、IL-6）和血液黏度，HGWD显著改善OVX诱导的心肌微循环障碍。同时，HGWD重塑肠道菌群结构，调控与心血管疾病（CVDs）密切相关的菌群（如Actinobacteria、Ruminococcus_1），为中医药通过多靶点干预代谢性CVDs提供新证据。

　　

研究背景

心血管疾病（CVDs）在绝经后女性中发病率显著升高，雌激素缺乏导致的微循环障碍是其重要诱因。黄芪桂枝五物汤（HGWD）作为传统中药复方，既往研究显示其对心血管系统具有保护作用，但其通过调控心肌微血管和肠道菌群改善OVX大鼠心肌损伤的机制尚不明确。

实验设计与方法

研究采用双侧卵巢切除的SD大鼠模型，分为假手术组（SHAM）、OVX组、雌激素组（E）和HGWD组。通过HE染色和透射电镜（TEM）评估心肌超微结构，免疫荧光染色检测微血管密度（CD34标记），ELISA法测定血浆内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素-1（ET-1）、血栓素A₂（TXA₂）等血管活性物质，并分析血液流变学与凝血功能。肠道菌群通过16S rRNA测序及PICRUSt功能预测分析。

关键发现

1. 心肌保护作用：HGWD显著减轻OVX大鼠心肌细胞萎缩和线粒体肿胀，修复心肌微血管内皮细胞水肿，增加微血管密度。

2. 改善微血管功能：HGWD上调eNOS/ET-1和PGI₂/TXA₂比例，降低血管内皮损伤标志物（VEGF、vWF、TM、EPCR），改善血液高凝状态（延长APTT、TT、PT）和降低血浆黏度。

3. 抗炎效应：HGWD抑制血清IL-1β和IL-6水平，缓解炎症介导的内皮功能障碍。

4. 肠道菌群调控：HGWD逆转OVX导致的Firmicutes/Bacteroidetes比例失衡，增加Actinobacteria丰度，降低促炎菌属Alistipes和产SCFAs菌属Ruminococcus_1、Roseburia。功能预测显示HGWD增强碳水化合物和脂质代谢相关通路。

机制探讨

HGWD可能通过以下途径发挥作用：

• 类雌激素活性：提升血浆E₂水平，模拟雌激素对微血管内皮的保护。

• 微循环稳态：平衡血管舒张/收缩因子，改善血流动力学和凝血功能。

• 菌群-代谢轴：调控菌群结构，减少促炎代谢产物（如过量SCFAs），促进脂质代谢稳态。

研究意义

该研究首次整合心肌微血管与肠道菌群双视角，阐明HGWD通过“多成分-多通路”干预绝经后心血管风险的独特优势，为中医药治疗复杂代谢性CVDs提供理论依据。未来需进一步验证HGWD是否通过VEGF/PI3K/Akt/eNOS通路直接调控内皮功能。

局限性

OVX模型虽模拟雌激素缺乏，但与人类绝经的渐进性变化存在差异；菌群代谢产物的直接作用需通过代谢组学等深入验证。