免疫应答基因1(Irg1)：中枢神经系统自身免疫中Th17细胞致病性的线粒体调控关键

研究人员通过RNA-seq分析发现，炎症条件下免疫应答基因1(Irg1)在脑胶质细胞中显著上调。利用Irg1基因敲除(KO)小鼠模型证实，该基因通过负调控巨噬细胞中IL-1β的产生，抑制NLRP3/IL-1β轴介导的致病性Th17细胞分化，从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)症状。该研究揭示了Irg1在中枢神经系统自身免疫疾病（如多发性硬化症MS）中的新型保护机制。

　　

在中枢神经系统自身免疫疾病如多发性硬化症(MS)中，致病性Th17(pTh17)细胞扮演关键角色，但其内源性调控机制尚不明确。通过原发性脑胶质细胞的RNA测序(RNA-seq)分析，科学家们发现免疫应答基因1(Irg1)在炎症条件下显著上调。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型验证显示，Irg1在髓系细胞、CD4⁺T细胞和B细胞中表达升高。

有趣的是，Irg1基因敲除(KO)小鼠表现出更严重的EAE症状，伴随单核细胞浸润增加和IL17a/GM-CSF/IFNγ三阳性CD4⁺T细胞增多。单细胞RNA测序技术揭示，Irg1缺失会导致中枢神经系统中致病性Th17细胞亚群扩增。机制研究发现，巨噬细胞中Irg1缺失会增强MHC II类分子表达，通过NLRP3/IL-1β信号轴促进髓鞘特异性CD4⁺T细胞向致病性Th17细胞分化。

骨髓嵌合体实验进一步证实，缺乏Irg1的免疫细胞会维持促炎表型。这些发现确立了Irg1作为先天免疫和适应性免疫的双重负调控因子，为MS等自身免疫疾病的治疗提供了新靶点。