Pelota调控的核糖体相关质量控制(RQC)机制揭示跨物种抗衰老及神经退行性病变新靶点

来自多机构的研究团队针对核糖体相关质量控制(RQC)缺陷导致衰老及疾病的关键机制展开研究。通过靶向遗传筛选发现Pelota蛋白可延长线虫寿命、抑制人类细胞衰老、延缓小鼠肌肉老化，并减轻阿尔茨海默病模型病理。该研究揭示Pelota通过抑制mTOR过度激活维持自噬稳态，为衰老相关疾病提供新型治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了核糖体相关质量控制(Ribosome-associated quality control, RQC)系统在对抗衰老过程中的核心作用。作为RQC关键调控因子，Pelota蛋白展现出惊人的跨物种保护效应：在模式生物^{Caenorhabditis elegans}中显著延长寿命，在人类细胞中有效阻止早衰现象，更在小鼠模型中成功延缓肌肉退化。特别值得注意的是，Pelota对阿尔茨海默病细胞模型和类器官模型均表现出显著的神经保护作用。

分子机制层面，研究团队发现Pelota通过精密调控雷帕霉素机制靶点(mechanistic target of rapamycin, mTOR)信号网络的活性，维持自噬(autophagy)介导的蛋白质稳态(proteostasis)。这种独特的双重调控机制，既保证了错误蛋白的及时清除，又避免了mTOR过度激活导致的代谢紊乱。

该发现为理解衰老生物学提供了全新视角，同时为年龄相关疾病（特别是神经退行性疾病）的治疗开辟了新途径。通过靶向RQC-Pelota-mTOR-自噬轴，未来或可开发出同时干预多种衰老表型的广谱抗衰老策略。