免疫联合疗法(Nivo-Ipi)获FDA批准用于不可切除或转移性肝癌一线治疗，显著延长患者生存期

美国FDA于2025年4月11日批准纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)(Nivo-Ipi)作为不可切除或转移性肝细胞癌成人患者的一线治疗方案。该批准基于III期CheckMate 9DW试验结果：与酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼或仑伐替尼)相比，Nivo-Ipi组中位总生存期(OS)显著延长至23.7个月(HR=0.79)，客观缓解率(ORR)提升至36%，为肝癌治疗提供新选择。

　　

2025年4月，美国食品药品监督管理局(FDA)为肝癌治疗投下重磅炸弹——正式批准"双免疫组合拳"纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹木单抗(ipilimumab)(简称Nivo-Ipi)用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。这项决定源自全球多中心III期CheckMate 9DW临床试验的亮眼数据：在668名未经系统治疗的晚期肝癌患者中，接受Nivo-Ipi治疗组的生存曲线展现出令人振奋的爬升，中位总生存期(OS)达到23.7个月，较传统靶向药物(仑伐替尼或索拉非尼)组延长3.1个月，死亡风险降低21%。

治疗方案设计颇具匠心：患者先接受4个周期的"免疫组合拳"(nivolumab 1mg/kg + ipilimumab 3mg/kg每3周静脉注射)，后续转为nivolumab单药(480mg每4周)维持。这种"组合拳+单药"的序贯策略，在保持疗效的同时尽量控制免疫相关不良反应。疗效指标全面开花：不仅OS显著改善，客观缓解率(ORR)更是达到36%的惊艳水平，是传统靶向药物的近3倍，且缓解持续时间延长至30.4个月。

范德比尔特-英格拉姆癌症中心的Thatcher Heumann教授指出，这一批准使得肝癌一线治疗形成"三足鼎立"格局：除Nivo-Ipi外，还有基于IMbrave150试验的"阿替利珠单抗(atezolizumab)+贝伐珠单抗(bevacizumab)"组合(中位OS 21.1个月)，以及HIMALAYA试验的"度伐利尤单抗(durvalumab)+ tremelimumab"组合(中位OS 16.4个月)。不过专家也提醒，Nivo-Ipi组58%的免疫相关不良反应发生率(其中15%出现3-4级免疫性肝炎)需要临床医生谨慎权衡。早期死亡病例的分析显示，部分可能与COVID-19感染及免疫毒性相关，这为临床用药安全敲响警钟。

当前肝癌治疗领域正迎来免疫治疗"百花齐放"的时代，三种一线方案各具特色：有的侧重双重免疫激活，有的采用"免疫+抗血管生成"组合。如何根据患者个体特征选择最佳初始方案，并规划后续治疗序贯，成为摆在肿瘤科医生面前的新课题。这场"免疫组合拳"的获批，无疑为晚期肝癌患者带来了更长的生存希望和更多的治疗选择。