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辣椒素通过修复肠道屏障功能与调节菌群稳态改善肠易激综合征小鼠模型症状
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月05日 来源:CHINESE MEDICAL JOURNAL 7.3
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来自苏州大学的研究人员针对肠易激综合征(IBS-D)肠道屏障损伤和菌群紊乱的难题,通过动物模型和细胞实验证实:辣椒素(Capsaicin)能显著降低内脏疼痛评分(AWR),修复紧密连接蛋白(ZO-1/occludin),调控AKT-mTOR-MLC2通路,并重塑胆汁酸代谢与有益菌群(如Ruminococcaceae)。该研究为IBS靶向治疗提供了新策略。
辣椒素(Capsaicin)——辣椒中的明星成分,这次在肠易激综合征(IBS)小鼠模型中大显身手。研究人员巧妙结合三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠和慢性不可预知温和应激(CUMS),成功复刻人类IBS-D的核心症状:腹泻、腹痛甚至焦虑行为。有趣的是,仅需在饲料中添加0.01%辣椒素(相当于人类日常摄入辣度的安全范围),就能让小鼠的肠道发生神奇转变。
通过蔗糖偏好实验和旷场测试发现,辣椒素不仅缓解了"抑郁小鼠"对甜食的冷漠,还让焦虑小鼠敢在开放区域大胆探索。显微镜下更看到肠道屏障的修复奇迹:紧密连接蛋白occludin和ZO-1像被施了魔法般增多,而本该严密封锁的claudin-2却减少——这正是"漏肠"修复的关键证据。16S rRNA测序则揭示辣椒素重塑了肠道微生物王国:有益菌Muribaculum和Parabacteroides成功上位,而捣乱分子Clostridium被压制。
更精妙的是细胞实验:当脂多糖(LPS)破坏肠上皮细胞(Caco-2)的连接结构时,5 μmol/L辣椒素能激活AKT-mTOR信号通路,像精准的分子剪刀修好受损的紧密连接。胆汁酸检测还发现,辣椒素降低了引发腹泻的"元凶"——脱氧胆酸(DCA)和牛磺猪去氧胆酸(THDCA)的水平。
尽管研究未使用基因敲除验证TRPV1受体(辣椒素经典作用靶点)的贡献,但这项研究仍为"以辣治泻"提供了令人信服的科学依据:辣椒素或许能通过"肠道屏障修复+菌群调节"双管齐下的方式,成为IBS患者的福音。
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