基于SD-OCT生物标志物预测抗VEGF治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿疗效的前瞻性研究

这篇研究通过回顾性队列分析，首次系统评估了光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）生物标志物（如视网膜内层紊乱DRIL、椭圆体带EZ/外界膜ELM完整性等）对RVO-MO患者抗VEGF治疗24个月功能预后的预测价值，为临床预后评估提供了可量化的影像学依据。

　　

研究背景

视网膜静脉阻塞（RVO）是仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管疾病，其继发的黄斑水肿（MO）是视力丧失的主因。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法已成为标准治疗，但约40%-53%患者视力改善不足。光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）作为无创影像工具，其生物标志物可能预测治疗反应，但现有研究存在异质性和随访期短等问题。

研究方法

这项回顾性研究纳入2020-2022年香港眼科医院130例RVO-MO患者（81例BRVO，49例CRVO），评估基线及治疗后SD-OCT特征：玻璃体黄斑关系、视网膜内囊肿（IRC）大小、DRIL、高反射 foci（HRF）、EZ/ELM完整性、锥体外节尖端（COST）及视网膜下液（SRF）。主要终点为SD-OCT特征与基线及24个月视力（logMAR VA）的关联，次要终点为解剖学改善（CST降低≥20%）。

关键发现

1. 基线预测价值

   • BRVO组：HRF（β=0.209）、DRIL（β=0.182）和EZ/ELM破坏（β=0.144）与更差基线VA相关；仅EZ/ELM破坏持续预测12/24个月较差VA（p<0.05）。

   • CRVO组：EZ/ELM破坏（β=0.316）和COST损伤（β=0.234）与基线至24个月VA恶化显著相关（p<0.001）。

2. 动态变化意义

   • BRVO组：EZ/ELM改善使12/24个月获得≥5字母视力提升的几率提高4.5倍（OR=4.474/3.214）；DRIL改善对应4.4倍获益（OR=4.355-4.510）。

   • CRVO组：IRC缩小与24个月功能成功显著相关（OR=5.529），但外层视网膜标志物改善未显示显著关联。

3. 亚组差异

   DRIL和EZ/ELM在CRVO中更难逆转（改善率21.4%-33.3% vs BRVO 29.4%-50.9%），可能与CRVO缺血范围更广、视网膜循环损伤更重有关。

机制探讨

• 结构-功能关联：EZ/ELM和COST代表光感受器完整性，其破坏直接导致视力损伤；DRIL反映神经传导通路中断，缺血性损伤可能是其不可逆的主因。

• 治疗响应差异：BRVO组更好的预后可能源于其局部静脉阻塞特性，而CRVO广泛缺血导致视网膜/脉络膜双重血供受损。

临床启示

本研究提出的SD-OCT分级系统（如EZ/ELM三级分型、DRIL二分法）无需专用软件，适合临床推广。对于基线EZ/ELM破坏的CRVO患者，需考虑联合治疗（如激素/激光）；而BRVO患者若出现DRIL改善，可视为治疗有效的敏感指标。

局限与展望

研究受限于回顾性设计和COVID期间注射频次减少。未来需通过人工智能标准化生物标志物量化，并整合OCTA评估毛细血管无灌注区。值得注意的是，约37%-46.9%患者出现持续性MO，提示部分患者可能需要早期转换治疗策略。

结论

SD-OCT生物标志物可有效预测RVO-MO抗VEGF治疗的长期视力结局，其中EZ/ELM状态是BRVO/CRVO共有的强预测因子，而DRIL改善对BRVO预后判断具独特价值。该成果为个体化治疗决策提供了客观的影像学依据。