酒精摄入加速P301S小鼠tau病理传播并诱发海马区神经炎症反应

来自国际团队的研究人员针对酒精滥用与阿尔茨海默病(AD)发病机制的关键科学问题，采用P301S tauopathy小鼠模型，通过21天自愿饮酒(DID)实验范式，首次揭示适度饮酒会加速病理性tau蛋白(pTau)传播、加重步态障碍并激活损伤相关小胶质细胞，为阐明酒精影响AD相关表型的神经生物学机制奠定重要基础。

　　

过量饮酒已成为阿尔茨海默病(AD)最强的可调控风险因素，但其对tau病理的影响机制尚不明确。这项开创性研究采用携带P301S突变的人源tau蛋白转基因小鼠，通过"暗箱饮酒"(drinking-in-the-dark, DID)这种自愿性饮酒范式，让小鼠连续21天自由摄取酒精。

令人惊讶的是，适度饮酒即能引发三重病理效应：首先导致运动协调障碍，表现为显著的步态异常；其次加速病理性tau蛋白(pathological tau, pTau)在海马区的扩散进程；更值得注意的是，酒精特异性激活了损伤相关小胶质细胞(damage-associated microglia)的神经炎症反应。

这些发现首次在纯tau蛋白病模型中证实，酒精摄入可通过改变tau蛋白聚集动力学和神经免疫微环境，直接促进AD相关病理进程。特别值得关注的是海马区——这个与记忆形成密切相关的脑区，显示出对小胶质细胞介导的神经炎症异常敏感。研究为理解酒精滥用与痴呆症的关联提供了全新视角，强调需要深入探索tau特异性病理和神经免疫机制在酒精诱发神经退行性病变中的关键作用。