综述：痴呆症中的多病共存：当前观点与未来挑战

这篇综述深入探讨了痴呆症（dementia）与多病共存（multimorbidity，>86%患者伴发）的双向关联，强调其对认知衰退、生活质量（HRQoL）及医疗负担的影响。文章系统梳理了从神经病理学（Aβ/tau/TDP-43共沉积）到临床管理（如单抗药物lecanemab的适用性矛盾）的核心挑战，并提出通过全生命周期研究（life-course approach）优化预测模型和干预策略。

　　

1 引言

随着全球老龄化加剧，痴呆症与多病共存（定义为≥2种慢性病共存）成为公共卫生焦点。86.7%的痴呆患者伴随至少两种其他疾病，显著高于非痴呆人群（63.9%）。这种共存关系呈现双向性：高血压、糖尿病等疾病增加痴呆风险，而认知障碍又阻碍慢性病管理。神经病理学层面，阿尔茨海默病（AD）患者常合并α-突触核蛋白、TDP-43等共病理，形成"混合型"病变，加速疾病进展。

2 流行病学与生命历程

中年期（55-65岁）的多病共存对痴呆风险影响最显著，风险比（HR）可达2.46。英国生物银行数据显示，心血管代谢疾病模式与痴呆关联性最强。机制上，炎症因子（如IL-6、TNF-α）和血管风险因素（高血压、高血糖）通过损害血脑屏障和神经元代谢，共同促进神经退行性变。值得注意的是，抑郁症等精神疾病可能既是痴呆前驱症状，又是独立风险因素。

3 临床管理困境

多病共存导致痴呆患者常被排除在临床试验外——仅5%-8%的早期AD患者符合单抗药物（如lecanemab）试验标准。实际诊疗中，多重用药（polypharmacy）和抗胆碱能负担进一步恶化预后。香港队列研究显示，每增加一种合并症，急诊就诊率上升23%。

4 生物标志物的复杂性

新兴血液标志物（如p-tau¹⁸¹、NfL）在慢性肾病、糖尿病患者中可能出现假阳性。神经影像学揭示，多系统疾病患者更易出现脑萎缩和白质高信号，但淀粉样蛋白沉积未见关联，提示独立于AD的血管机制。

5 健康公平与未来方向

低收入国家和弱势群体面临更重的疾病负担。解决方案包括：开发包容性临床试验标准、建立跨学科照护模型（如社区健康工作者培训）、以及通过早期干预（如控制血管风险）实现"一石多鸟"的预防效益。作者呼吁采用基因组结构方程模型（genomic SEM）解析遗传与环境因素的交互作用，为精准医学铺路。

全文贯穿"抵抗-韧性"（resistance-resilience）理论框架，强调优化全身健康或可延缓神经病理损伤的临床表现。正如作者所言："理解多病共存的复杂性，是解锁痴呆防治新策略的关键钥匙。"