rs2036527作为CHRNA3/CHRNA5顺式调控变异的鉴定及其对尼古丁依赖与肺癌的调控机制研究

来自基因组学领域的研究人员通过连锁不平衡(LD)分析和功能基因组学技术（3C、荧光素酶报告基因、ChIP等），揭示了rs2036527作为CHRNA3和CHRNA5的关键顺式调控变异，通过调控FOXA2转录因子结合影响烟碱受体表达，为尼古丁依赖和肺癌的分子标记筛选及靶向治疗提供新依据。

　　

这项突破性研究解开了烟碱受体基因调控的奥秘。通过精细的等位基因特异性表达分析，发现rs1051730位点的C等位基因在肺组织中显著高表达，暗示其连锁区域存在功能性变异。研究人员利用千人基因组计划数据锁定17个与rs1051730强连锁的SNP，其中chr15:78867861-78872762区域的rs2036527脱颖而出——染色体构象捕获(3C)技术证实该位点能与CHRNA3启动子高效互作，荧光素酶实验更证明其可显著改变增强子活性。

令人振奋的是，rs2036527还是个"一石二鸟"的调控大师：3C实验揭示它同时调控着隔壁的CHRNA5基因。表达数量性状位点(eQTL)分析验证了这一发现，而染色质免疫沉淀(ChIP)则捕获到关键转录因子FOXA2与该位点的直接相互作用。这些发现不仅解释了为何rs2036527基因型能更准确预测尼古丁依赖风险，更指明FOXA2-CHRNA3/CHRNA5通路可作为戒断治疗的新靶标，为困扰全球的吸烟相关疾病防治提供了分子层面的解决方案。