蛋白质组学揭示栓塞性与血栓性卒中发病机制的分子差异及年龄特异性生物标志物

来自Atherosclerosis Risk in Communities Study（ARIC）的研究团队通过大规模蛋白质组学（SomaScan检测4,955种蛋白），首次系统分析了中老年阶段血浆蛋白质与栓塞性卒中（EIS）和血栓性卒中（TIS）发病风险的关联。研究发现：中青年期20种蛋白（如NPPB特异性关联EIS）和老年期4种蛋白具有显著预测价值（Bonferroni校正p<1E?5），通路分析揭示EIS相关蛋白指向癌症通路，TIS则与细胞结构和动脉粥样硬化相关，为卒中精准分型提供新依据。

　　

这项突破性研究像分子侦探般破解了两种致命脑卒中的生物密码。科学家们利用超万人的社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）队列，通过超灵敏的SomaScan蛋白质组学平台（检测4,955种蛋白靶标），追踪了从中年期（1990-1992年）到2020年长达30年的卒中发病数据。

研究团队发现：在10,929名参与者中（56%女性，23%黑人），中年时期有20种蛋白质像精准的生物闹钟般预测未来卒中风险——其中心脏功能标志物N端B型利钠肽原（NPPB）独爱栓塞性卒中（EIS），而另外19种蛋白则与血栓性卒中（TIS）眉来眼去。更有趣的是，7种蛋白对TIS示爱强烈（p<1E?5），对EIS仅保持暧昧（p<0.05）。

当参与者步入老年期（2011-2013年检测），四种新的蛋白标志物浮出水面：除了老熟人NPPB，丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型4（SPINK4）、少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白（OMG）和神经聚糖核心蛋白（NCAN）也加入了EIS预警联盟。

通路分析像分子GPS般导航出截然不同的发病机制：EIS相关蛋白指向癌症相关通路，而TIS蛋白则活跃在细胞骨架重建和动脉粥样硬化道路上。这些发现为未来开发"卒中分子分型诊断盒"奠定了科学基础，也让个体化卒中预防成为可能。