肠道菌群代谢物短链脂肪酸(SCFAs)通过调控T细胞异质性改善复发性流产的机制研究

来自中国的研究团队针对复发性流产(RSA)的免疫调控难题，创新性揭示了肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)通过GPR43受体调控CD4+T细胞分化，重塑母胎免疫耐受微环境的分子机制。该研究结合单细胞测序与粪菌移植(FMT)技术，开发出结肠靶向SCFAs纳米递送系统，为RSA治疗提供了全新干预策略。

　　

复发性流产(RSA)的发病机制复杂多样，其中免疫因素占据关键地位。最新研究发现，肠道微生物群及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)能参与宿主免疫调控网络。通过单细胞测序技术解析RSA患者外周免疫细胞图谱，结合16S rDNA测序揭示患者肠道菌群结构紊乱伴随SCFAs水平下降。

研究团队采用粪菌移植(FMT)技术，成功改善免疫相关RSA模型小鼠的妊娠结局。实验证实SCFAs能显著影响外周CD4⁺T细胞亚群分化，调控关键标志基因表达。值得注意的是，SCFAs干预不仅重塑肠道菌群生态，还能增强结肠屏障功能。机制研究表明，SCFAs通过靶向GPR43受体精确调控CD4⁺T细胞分化程序。

该研究的创新亮点在于开发出结肠靶向SCFAs纳米递药系统，显著提升治疗效果。这些发现为阐明母胎免疫耐受机制提供了新视角，也为RSA的临床干预开辟了以菌群-代谢物-免疫轴为靶点的治疗新范式。