综述：肾脏移植中肾缺血-再灌注损伤的新兴治疗策略：进展与挑战——系统评价

这篇系统综述全面评估了2000-2025年间肾缺血-再灌注损伤（RIRI）的治疗研究进展，指出尽管碱性磷酸酶、补体靶向生物制剂和间充质干细胞（MSC）来源的外泌体等新型疗法展现出潜力，但临床转化仍面临动物模型异质性、生物标志物缺乏等瓶颈，亟需建立标准化研究体系推动转化。

　　

ABSTRACT

Introduction

肾缺血-再灌注损伤（RIRI）是导致肾移植（KTx）后移植物功能延迟恢复（DGF）和长期移植物丢失的关键因素。尽管经过数十年研究，目前尚无药物治疗方案完成临床转化。本综述系统评估了2000年以来报道的RIRI实验性治疗策略。

Methods

遵循PRISMA 2020指南，研究者系统检索了PubMed、ClinicalTrials.gov和欧盟临床试验注册平台（EUCTR）2000年1月至2025年3月的文献。纳入标准包括评估肾移植中RIRI药物干预的临床前和临床研究，排除仅涉及儿童、纯计算机模拟或体外研究的叙述性综述。最终从76篇全文报告中筛选出43篇符合要求的文献。由于研究异质性未进行荟萃分析，而是按作用机制、研发阶段和转化状态进行综合述评。

Results

传统药物如Diannexin、YSPSL和I5NP在早期研究中表现良好但未能通过后期临床验证。最新研究显示，碱性磷酸酶通过调节嘌呤能信号通路减轻炎症反应；补体靶向生物制剂（如C1抑制剂、抗C5抗体）可阻断膜攻击复合物（MAC）形成；间充质干细胞（MSC）来源的外泌体通过miR-21⁺外泌体调控TLR4/NF-κB通路。这些新型疗法在动物模型中使血清肌酐降低30-50%，但仅少数进入II期临床试验。

Conclusion

现有研究主要存在三大局限：动物模型标准化不足（仅23%研究使用人源化模型）、疗效评价指标不一致（使用超过15种不同生物标志物组合）、临床转化率低（仅6%候选药物进入III期）。未来研究应聚焦三大方向：建立人源化肾缺血模型标准化平台、开发基于多组学的预测性生物标志物panel、通过公私合作模式加速有前景候选药物的临床转化。特别值得注意的是，外泌体疗法和补体抑制剂联用方案在近期临床前研究中展现出协同效应，可能是突破当前转化瓶颈的重要方向。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突