RUVBL2通过染色质重塑调控卵巢癌转录组重编程的机制研究

卵巢癌(OV)作为恶性程度最高的妇科肿瘤，其转录组异常常由遗传拷贝数变异或表观遗传重编程引发。来自国内的研究团队通过对102例OV患者队列分析、公共数据库挖掘及细胞实验，揭示INO80复合体亚基RUVBL2在低非整倍性肿瘤中异常高表达，通过调控核小体动力学选择性增强启动子区染色质可及性，激活AP-1转录因子家族并上调CDKN3/MYBL2/ZNF144等关键基因，最终通过细胞周期和Hippo通路促进DNA合成与细胞增殖。该研究为OV分子病因学提供新见解，并揭示潜在生物标志物和药物靶点。

在妇科恶性肿瘤的"头号杀手"卵巢癌(OV)中，肿瘤细胞的转录组异常往往暗藏玄机——既可能源于赤裸裸的遗传物质拷贝数变异，也可能来自更为隐秘的表观遗传重编程。值得注意的是，虽然OV以高非整倍体性著称，但临床中低非整倍体肿瘤同样屡见不鲜，这暗示着表观遗传因素在OV发生发展中扮演着关键角色。

科研团队通过对102例OV患者队列的深度剖析，结合公共数据库的转录组与临床数据挖掘，辅以精密的细胞实验，最终锁定INO80染色质重塑复合体的关键亚基RUVBL2。这个分子在肿瘤组织、特别是低非整倍体病例中异常活跃，俨然成为OV的"罪恶推手"。进一步研究发现，RUVBL2如同一位技艺高超的"核小体建筑师"，能精准调控染色质可及性——尤其在基因启动子区域大展身手。

这种特异性的染色质重塑引发连锁反应：不仅激活了AP-1转录因子家族这个"细胞信号传导的总指挥"，还显著上调了CDKN3、MYBL2和ZNF144等关键基因的表达水平。最终，这些变化共同奏响了"增殖狂想曲"——通过调控细胞周期和Hippo信号通路，大幅促进DNA合成和细胞增殖。这项研究不仅为理解OV的分子机制提供了全新视角，更为临床诊疗指明了潜在的新型生物标志物和药物靶点。