阿司匹林激发试验对阿司匹林过敏哮喘患者先天淋巴细胞的调控作用及机制研究

本研究通过口服阿司匹林激发试验，首次系统评估了非甾体抗炎药加重呼吸道疾病（N-ERD）患者在支气管痉挛期间血液和痰液中先天淋巴细胞（ILCs）亚群的变化规律。研究发现血液ILC1s数量显著增加，而痰液ILCs基线水平极低且无显著变化。研究还揭示了前列腺素E2（PGE2）、前列腺素D2（PGD2）等脂质介质的动态变化特征，为阐明N-ERD发病机制提供了新的免疫学视角。

　　

研究背景与目的

非甾体抗炎药加重呼吸道疾病（N-ERD）以哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和对环氧酶1（COX-1）抑制剂产生呼吸道症状为特征。既往研究证实，鼻腔局部应用COX-1抑制剂后，N-ERD患者鼻腔刮片中2型先天淋巴细胞（ILC2s）增加而血液ILC2s减少。本研究旨在评估口服阿司匹林诱导支气管痉挛期间，血液和痰液ILCs在N-ERD中的作用，并比较嗜酸性和非嗜酸性气道炎症表型患者的差异。

研究方法

24例确诊N-ERD患者在基线和阿司匹林诱导支气管痉挛期间采集诱导痰、血液和尿液样本。通过流式细胞术检测痰液和血液ILCs数量。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测诱导痰上清液（ISS）中前列腺素PGE₂、PGD₂、白三烯B₄（LTB₄）和15-氧代-二十碳四烯酸（15-oxo-ETE）等脂质介质水平。

主要发现

1. 血液ILCs动态变化

   阿司匹林诱导支气管痉挛期间，血液ILC1s数量（1.261 vs 1.911 cells/mm³）和百分比（0.016% vs 0.023%）均显著增加。而ILC2s和ILC3s未见显著变化。

2. 痰液ILCs特征

   痰液ILCs基线水平极低（检测阈值约0.01%），且在阿司匹林激发后未观察到显著变化。嗜酸性表型患者基线痰液ILC3s百分比（0.026%）显著高于非嗜酸性表型（0.01%）。

3. 脂质介质变化

   ISS中PGE₂（136.87 vs 54.58 pg/mg）、PGD₂（22.67 vs 13.39 pg/mg）、LTB₄（285.17 vs 91.99 pg/mg）和15-oxo-ETE（139.35 vs 52.87 pg/mg）水平显著降低。尿LTE₄水平显著升高（466.82 vs 894.99 pg/mg）。

4. 表型差异

   42%患者为嗜酸性哮喘表型，其基线尿LTE₄（814.52 vs 308.29 pg/mg）和ISS中LTE₄（176.50 vs 25.86 pg/mg）、15-HETE（4810.64 vs 639.38 pg/mg）水平显著更高，而LTB₄、5-HETE和12-HETE水平较低。

机制探讨

血液ILC1s的快速增加可能反映早期激活或再分布而非表型转换。痰液ILCs的低检出率提示其可能主要定位于支气管黏膜深层。PGD₂-CRTH2通路可能参与ILC2s的鼻腔募集，但在支气管反应中作用有限。尿LTE₄与血液和痰液嗜酸性粒细胞呈正相关，可作为N-ERD的生物标志物。

研究意义与局限

本研究首次揭示阿司匹林激发后血液ILC1s的动态变化，为理解N-ERD免疫机制提供新视角。但样本量小、痰液ILCs检出率低、缺乏功能学研究等局限提示未来需采用支气管黏膜活检等更精确的采样方法，并在不同时间点动态观察ILCs变化。

临床启示

研究发现嗜酸性表型患者具有独特的脂质介质特征，提示个性化治疗的必要性。血液ILC1s可能成为监测N-ERD疾病活动度的潜在指标，而针对ILC1s的干预策略或为未来治疗提供新方向。