18F-氟贝塔吡 PET 揭示视网膜血管密度与阿尔茨海默病认知障碍的脑淀粉样蛋白沉积介导机制

这篇研究通过18F-氟贝塔吡（18F-AV45）PET/MRI和深度学习眼底摄影技术，首次揭示了阿尔茨海默病（AD）患者视网膜血管密度（VD）降低与脑淀粉样蛋白（Aβ）沉积的负相关性，并证实Aβ沉积是VD影响认知功能（MMSE/MoCA评分）的关键介导因素。研究创新性提出1.0-1.5 PD范围的VD可作为AD早期筛查的重要生物标志物，为"视网膜-脑"轴机制提供了影像学证据。

　　

视网膜-脑轴的突破性发现

这项由中国首都医科大学宣武医院团队开展的研究，首次系统阐明了视网膜微血管变化与阿尔茨海默病（AD）病理机制的关联。研究采用多模态影像技术，通过18F-氟贝塔吡（18F-AV45）PET/MRI定量脑淀粉样蛋白（Aβ）沉积，结合基于深度学习的眼底摄影技术精确测量视网膜血管密度（VD），揭示了"视网膜-脑"轴在AD发生发展中的关键作用。

视网膜血管密度：AD的新型生物标志物

研究纳入47名AD患者和45名健康对照（HC），发现AD组在所有视网膜亚区（0.5-1.0 PD、1.0-1.5 PD、1.5-2.0 PD、2.0-2.5 PD范围）的VD均显著降低。特别值得注意的是，1.0-1.5 PD范围内的VD变化与全球皮层Aβ沉积的关联最强（β=-6.139，p<0.0001），这为AD的早期筛查提供了特异性指标。

脑淀粉样蛋白沉积的关键介导作用

通过中介分析，研究首次证实全球皮层Aβ沉积（通过18F-AV45 PET SUVR测量）在VD与认知障碍之间起关键介导作用。其中VD（1.0-1.5 PD）对MMSE和MoCA评分的影响最为显著，中介比例分别达到49.7%和51.6%。这一发现为理解AD的血管病理机制提供了新视角。

多模态影像验证的生物学机制

研究还通过动脉自旋标记（ASL）技术测量相对脑血流量（rCBF），发现前额叶皮层、上额叶皮层和后扣带回等区域的rCBF降低与Aβ沉积和认知障碍显著相关。这一结果进一步支持了视网膜微血管变化反映脑微血管功能障碍的假说。

临床转化价值与展望

该研究创新性地将深度学习眼底摄影这一便捷、经济的检查方法与PET/MRI等高端影像技术相结合，证实视网膜VD可作为AD筛查的可靠生物标志物。特别是1.0-1.5 PD范围的VD检测，在临床实践中具有重要应用前景。未来研究将聚焦视网膜Aβ沉积与血管变化的相互作用机制。

这项研究不仅深化了对AD"视网膜-脑"轴机制的理解，更为AD的早期筛查提供了切实可行的解决方案，具有重要的临床转化价值。研究结果发表在Human Brain Mapping期刊，为AD的早期诊断和干预开辟了新途径。